Нефропротективный эффект ингибиторов АПФ – за и против
Нефропротективный эффект ингибиторов АПФ – за и против


Журнал:  №5-6 - 2013


Комментарии специалиста

Нефропротективный эффект ингибиторов АПФ – за и против

Р. А. Леонард, к.в.н., президент Российской научно-практической ассоциации ветеринарных нефрологов и урологов (www.vetnefro.ru), руководитель «Школы ветеринарной нефрологии и урологии»

Хронические заболевания почек неинфекционного генеза широко распространены среди собак и кошек во всем мире. Патологические механизмы как гломерулонефритов (ГН) и диабетической нефропатии, так и хронической болезни почек (ХБП), являющейся логичным их завершением, таковы, что их течение невозможно без гиперактивации тканевого, а затем и плазменного компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Аналогичная ситуация возникает и при некоторых формах тубуло-интерстициальных нефритов (ТИН), так как поражение канальцев и отек интерстиция при этих патологиях достаточно быстро приводят к механическому сдавливанию почечных клубочков, что влечет за собой ущемление циркуляции крови в первичных и вторичных микрокапиллярных сетях почек. Все эти изменения неизбежно ведут к компенсаторной гиперсекреции и, что еще важнее, активации рецепторных взаимодействий различных вазопрессорных субстанций, ключевой из которых с клинической точки зрения является нейрогормон ангиотензин II (АТ II). Следует учитывать, что повышение уровня АТ II в почечной паренхиме приводит не только к выраженной вазоконстрикции выносящей (эфферентной) артериолы клубочка, развитию процессов гиперфильтрации, хроническому поражению эндотелия сосудов и протеинурии (имеющей прямое токсическое влияние на канальцевый эпителий), но и к пролиферации и гипертрофии большинства резидентных клеток клубочка. Эти процессы многократно усугубляют вазоконстрикцию в эфферентных и афферентных артериолах, стремительно приводят к хронизации патологических процессов в гломерулах и тубулоинтерстиции и обуславливают прогрессирующее снижение скорости клубочковой фильтрации.

АТ II также индуцирует синтез и секрецию второго по значимости компонента РААС – альдостерона. Этот минералокортикоид, вырабатываемый корой надпочечников, не только обладает антидиуретическим (благодаря способности усиливать реабсорбцию воды и Na+ в канальцах) и калийуритическим действиями, но и, наравне с ангиотензинами, является важным трофическим фактором, способным (особенно при гиперсекреции) инициировать и поддерживать пролиферативные и гиперпластические процессы в клубочках и в почечной паренхиме. Кроме того, доказано, что как АТ II, так и альдостерон принимают активное участие в процессах гломеруло- и нефросклероза, особенно на финальных этапах почечного континуума, т.е., на стадии ХБП.

Заключительные этапы течения большинства нефропатий обычно характеризуются системной гипертензией, важнейшую роль в развитии которой играет гиперактивация плазменного компонента РААС. Это может не только усугублять течение основного заболевания (нефропатии), но и весьма негативно сказывается на работе сердечно-сосудистой системы. Вследствие этого совместно прогрессирующая почечная и кардиальная дисфункции очень часто приводят к патологическому перераспределению жидкости в организме пациента (прежде всего к гидротораксу и гидроперикарду) и гибели животного от тяжелой дыхательной и/или сердечной недостаточности. Поэтому контроль выработки и рецепторных взаимодействий АТ II является одной из первостепенных задач в терапии хронических ГН, диабетической нефропатии и некоторых форм ТИН.

В ветеринарной медицине в целом и в ветеринарной нефрологии в частности попытки контроля гиперактивности РААС предпринимаются уже достаточно давно. Первой группой препаратов, предложенной для решения этой проблемы, были названы ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). В основе их клинических эффектов лежит способность подавлять образование ангиотензинпревращающего фермента (кининазы II), участвующего в превращении АТ I в АТ II.

Однако, несмотря на широкое использование иАПФ для лечения нефропатий во всем мире, и сегодня нет убедительной доказательной базы их нефропротективного действия у собак и кошек, а сведения об их эффективности базируются только на заключениях отдельных ветеринарных специалистов.


Назад в раздел