nvc866x136September.png

ППРИМЕРЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА КОШКИ ФЕЛИФЕРОН® ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАЦИИ КОЖНЫХ ПОКРОВОВ ПОСЛЕ ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА У КОШЕК
ППРИМЕРЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА КОШКИ ФЕЛИФЕРОН®  ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАЦИИ КОЖНЫХ ПОКРОВОВ ПОСЛЕ ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА У КОШЕК
Еще фото

Автор (ы):  Е.А. Елизарова, к.б.н, доцент кафедры «Анатомия, хирургия и внутренние незаразные заболевания» ФГОУ ВО «Нижегородская сельскохозяйственная академия», главный ветеринарный врач филиала кафедры ООО «Центр ветеринарной помощи» г. Дзержинск, Нижегородской обл.
Журнал:  №2 - 2018

На правах рекламы

Использование рекомбинантных цитокинов, обеспечивающих адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, повышает эффективность иммунотерапии и лечения в целом. Вводимые в организм цитокины восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. В настоящее время терапия рекомбинантными цитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений иммунофармакологии [1].

В современной медицине применению интерферона посвящено немало работ. Наиболее широко эти препараты применяются при лечении вирусной патологии и в онкологической практике. В последние годы появился ряд статей о применении различных препаратов интерферона для быстрой реабилитации при операционных вмешательствах различной сложности [4; 5; 8; 9;10].

Ранее нами были опубликованы результаты экспериментов после применения рекомбинантного интерферона кошки Фелиферон® при лечении острых вирусных инфекций животных [2; 3; 6; 7; 14].

Исследования, проведенные в других клиниках подтвердили высокую эффективность препарата, как при лечении острых вирусных инфекций, так и в комплексной терапии таких длительно протекающих инфекций, как лейкемия и иммунодефицит кошек [11; 12; 13].

В связи с доказанной высокой эффективностью стимуляции системы естественной резистентности организма, мы задались целью провести серию экспериментов для исследования действия рекомбинантного интерферона «Фелиферон»® при лечении хирургических инфекций, гнойно-воспалительных процессов и онкологических заболеваний у кошек. Способность активировать естественный иммунитет является важным аргументом в пользу целесообразности применения Фелиферона® как средства адекватной иммунотерапии не только при вирусных заболеваниях, но и в профилактике хирургических инфекций, в онкологии. Возможности Фелиферона® далеко не исчерпаны, а последующие исследования смогут значительно расширить сферу применения препарата.

Первая серия экспериментов по новой тематике была заложена нами в сентябре-декабре 2017 г.

Нами были сделаны попытки стимуляции репарации кожных покровов после лапароскопического вмешательства с применением рекомбинантного интерферона омега кошки Фелиферон® производства ООО «Научно-Технологический Центр «БиоИнвест» (Москва). Эксперимент проводился на здоровых кошках в возрасте 8-12 мес., вакцинированных, обработанных от паразитов, проживающих примерно в одинаковых условиях.

Материалом исследования послужили 10 животных, которых методом пар-аналогов разбили на две группы – контрольную и опытную. У всех животных было проведено гематологическое исследование перед оперативным вмешательством, на третий и седьмой день после операции.

В условиях стационара всем животным под общей анестезией была проведена овариогистерэктомия через средне-срединный лапароскопический доступ по белой линии, сосуды и связки матки и яичников были коагулированы, ниже шейки матки наложена прошивная лигатура полигликолидом №3/0. На брюшную стенку накладывался короткий шов ПГА №№ 3/0, на кожу П-образный шов поликоном №2 (фото 1).

После операции всем животным разово вводился препарат амоксицилин LA 15% в дозе 0,1 мл/кг, подкожно, а животным опытной группы мы вводили 200 000 МЕ (0,5 мл) рекомбинантного интерферона Фелиферон®, который повторяли через 24 часа. Методика применения «короткого курса» была согласована с правообладателем препарата и построена по аналогии с методикой, предложенной Ивановой О.С. в гуманитарной медицине для сокращения сроков заживления операционных ран при применении аналогов интерферона – гамма [5]

После операции мы ежедневно проводили клинический осмотр животных, отмечали степень регенерации послеоперационной раны, наличие клинических признаков регенерации или наличие воспалительных процессов в области операционного шва. На 3-й и 7-й дни проводили гематологические исследования на аппарате ВС-2800Vet, Mindray, процентное соотношение форменных элементов подсчитывали визуально.

По результатам эксперимента нами выявлено, что у всех животных опытной группы заживление проходило на фоне нормергического асептического воспаления, о котором свидетельствовали умеренные отеки, отсутствие болезненности через несколько дней после лапаротомии. Отечность на месте шва пропадала на 4-й и 5-й дни, в то время, как у контрольных животных отечность отмечалась на 8-й и 10-й дни, а у двух животных сохранялась и после снятия швов. При пальпации в области операционной раны контрольные кошки на 5-й-6-й дни испытывали определенный дискомфорт. Кроме того, у 4-х из 5 контрольных животных на протяжении периода регенерации наблюдалась экссудация из раны, в опытной группе экссудация была выявлена только у одной кошки.

Стимуляция естественной резистентности организма введением препарата Фелиферон® привела к формированию здоровых грануляций и к полноценной эпителизации поверхности послеоперационного дефекта в опытной группе кошек на 6-й-7-й дни после операции.

Кошка Фелиция, 10 мес., 6-й день после операции, шов снят, заживление операционной раны полное (фото 2).

Кошка Степанида, 12 месяцев, 7-й день после операции, шов снят, заживление раны полное, с 3-го по 5-й дни наблюдался отек и незначительная экссудация из раны (фото 3).

В контрольной группе швы можно было снимать только на 10-й-12-й дни, без опасения расхождения краев раны.

Кошка Маркиза, 10 мес., с 3-го по 9-й дни наблюдался отек и экссудация из шва. Вид шва на 10-й день после вмешательства сразу после удаления шва (фото 4).

Кошка Стэлла, 9 мес., отек с 3-го дня после операции, сохранялся после снятия швов. Вид шва после снятия на 12-й день. Отек области шва сохранился (фото 5).

 Сравнительные результаты течения послеоперационного периода были собраны в таблице 1.

 

Таблица 1 Сравнительная оценка течения реабилитационного периода после овариогистерэктомии кошек контрольной и опытной группы

Клиническая характеристика

Контрольная группа

Опытная группа

Исчезновение отека

9+1

4+1

Исчезновение болезненности

7+2

3+1

Экссудация из шва

80%

20%

Полное зарастание швов

10-й-12-й дни

6-й-7-й дни

 

Следует отметить, что при сравнении гематологических показателей (табл. 2) можно сделать вывод о более мягком течении послеоперационного восстановления у кошек опытной группы.

 

Таблица 2

Сравнительные гематологические исследования животных контрольной и опытной группы на фоне применения рекомбинантного интерферона Фелиферон®

Гематологические

показатели

Перед операцией

Третий день

Седьмой день

контроль

опыт

контроль

опыт

контроль

опыт

Гемоглобин

132+4

131+5

131+6

131+6

130+10

131+5

Эритроциты

8,8+1.4

9,0+1.6

8,0+1.6

8,8+1.4

8,3+1.8

8,9+1.5

СОЭ

7+2

8+1

23+8

16+4

18+5

12+2

Лейкоциты

12,8+3.6

13,2+3.8

20,9+4.2

18,5+4,4

18,0+3,9

15,1+2.8

В том числе палочко-ядерных

3%

3%

8%

6%

6%

3%

Сегменто-ядерных

52%

56%

47%

49%

49%

51%

Эозинофилы

3%

3%

5%

4%

3%

3%

Базофилы

0

0

2%

2%

1%

0

Моноциты

4%

4%

8%

5%

6%

4%

Лимфоциты

35%

40%

36%

46%

40%

49%

Тромбоциты

420+121

469+134

811+199

634+132

604+161

518+164

 

Например, такой показатель, как скорость оседания эритроцитов в крови показывает наличие и интенсивность воспалительного процесса в организме пациента, поэтому исследование с успехом применяют в профилактических целях, а также для контроля течения болезни. В данном случае мы видим, что на 3-й день после операции в организме кошек, которым вводили Фелиферон® скорость оседания эритроцитов всего в 2 раза выше средней по группе нормограммы до оперативного вмешательства, что на 30% ниже аналогичных показателей в контрольной группе. К концу реабилитационного периода скорость оседания эритроцитов в крови кошек опытной группы опустилась до верхней физиологической границы, лишь на 20% превышая исходные по группе показатели. В то же время в крови кошек контрольной группы исследуемый гематологический показатель на 3-й день после операции поднялся в 3,3 раза по сравнению с исходными показателями, причем разброс по группе был такой, что не укладывался в коэффициент достоверности. На 7-й день после операции СОЭ у животных этой группы был так же высок, хотя превышал исходный по группе показатель лишь в 2,5 раза. Статистическую достоверность вывести было вновь затруднительно.

Интерпретируя лейкограмму животных контрольной и опытной группы, хочется отметить, что незначительный нейтрофильный сдвиг наблюдался только у животных контрольной группы на 3-й день после операции. У животных опытной группы мы видим картину слабой нейтрофилии без левого сдвига. Согласно данным М. Уиллард с соавт.[15], при стрессе, физической нагрузке или воспалении часть нейтрофилов переходит из маргинального в циркулирующее депо и по соотношению классов клеток в крови можно провести дифференциальную диагностику лейкоцитарных нарушений, которые дают полноценную картину тяжести, интенсивности и прогноза воспалительных явлений в организме. Как мы видим из представленной лейкограммы, у кошек опытной группы присутствует слабое воспаление, которое неизменно сопровождает любой процесс разрушения живых тканей и выход в кровь внутриклеточных ферментов. У животных контрольной группы процесс более глубокий и длительный, о чем свидетельствуют изменения в лейкограмме этих животных.

         Таким образом, по результатам эксперимента нами выявлено, что применение рекомбинантного интерферона Фелиферон® при лапароскопическом вмешательстве у кошек значительно облегчает течение послеоперационного периода, сокращая время реабилитации, уменьшая риск развития послеоперационных осложнений и способствует быстрому заживлению постоперационной раны.

 Литература

1. Ананько Е.А. Механизмы регуляции транскрипции интерферон-индуцируемых генов: описание в информационной системе TRRD//Ананько Е.А., Бажан С.И., Белова О.Е., Кель А.Э.//Мол. биология, 1997, 31, с 701-713.

2. Елизарова Е.А. Применение препарата «Фелиферон» при калицивирусной инфекции кошек (научная статья)/Елизарова Е.А, Великанов В.И., Елизарова А.Р.//Материалы 4-го Международного конгресса ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства», 17-19 октября 2016 г. // ФГБОУ ВО «СПбГАВМ», с. 65-68.

3. Елизарова Е.А. Эффективность фелиферона при калицивирусной инфекции кошек//Елизарова Е.А., Великанов В.И.//VetPharma, №4, 2016 г., с.38-42.

4.  Иванов Е. А.Особенности иммунитета у больных меланомой и эффективность применения интерферона-альфа в комплексном лечении: автореф. дис. канд. мед.наук .- Челябинск 2004 г.- 20 с.

5. Иванова О.С. «Биотехнологические подходы разработки новых лекарственных форм аналога интерферона гамма». Диссерт. на соиск. ученой степени , Кольцово, 2016.

6. Использование рекомбинантного интерферона «Фелиферон» в комплексной терапии ринотрахеита кошек (научная статья)//Великанов В.И., Елизарова Е.А, Елизарова А.Р. с соавт.//Материалы международной научно-практической конференции молодых ученых «Вклад молодых ученых в инновационное развитие АПК России». ФГБОУ ВО Пензенская ГСХА. Том I//Пензенская ГСХА –Пенза: Рио ПГСХА, 2016 г., с. 201-203.

7. Использование рекомбинантного интерферона «Фелиферон» в комплексной терапиикалицивирусной инфекции кошек//Великанов В.И., Елизарова Е.А, Елизарова А.Р., с соавт.//Материалы Международного конгресса организаций стран-участниц ЕАЭС GreenTech – 2016, ТГУ имени Г.Р. Державина, с. 29.

8. Каркищенко Н.Н. Психотропное, антистрессорное и антиноцицептивное действие интерферона//Каркищенко Н.Н., Каркищенко В.Н., Пчелинцев С.Ю.//Вестник РАМН.-1999.- №10, - С.18-19.

9. Кашкин К.П. Белки системы комплемента: свойства и биологическая активность//К.П. Кашкин, Л.Н. Дмитриева//Клиническая лабораторная диагностика, № 7- 2000, - С. 25-32.

10. Красовский В.С. Опыт применения «лайфферона» при травмах печени в эксперименте /В.С. Красовский, Л.Г. Сентюрова, С.А. Зурнаджан //1 ГБОУ ВПО «Астраханский Государственный медицинский университет Минздрава России» Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований – 2015, – №10 (ч. 2), – С. 240-243.

11. Пархоменко С.А. Зейналов О.А. Эффективность применения фелиферона при панлейкемии кошек//С.А. Пархоменко, О.А. Зейналов //Ветеринария, №62, 2016г, с.30-33.

12. Пархоменко С.А. Применение Фелиферона в качестве средства этиотропной терапии при вирусной лейкемии кошек//С.А. Пархоменко, О.А. Зейналов//РВЖ МЖД №6, 2017г., с.20-23.

13. Пархоменко С.А. Терапевтическая эффективность Фелиферона при вирусе иммунодефицита кошек//С.А. Пархоменко, О.А. Зейналов//РВЖ МЖД №5, 2017г, с.17-20.

14. Тактика комплексной терапии ринотрахеита кошек с использованием рекомбинантного интерферона «Фелиферон» (научная статья) / Великанов В.И., Елизарова Е.А, Елизарова А.Р., с соавт. //Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Агротехнологии XXI века», 9-11 ноября,2016 г. Пермь, с.108-112

15.  Уиллард М.Д. Лабораторная диагностика в клинике мелких домашних животных // Уиллард Майкл Д.,   Твертен Гарольд, Торнвальд Грант Г. /под ред. Д.б.н.В.В.Макорова; пер.с англ Л.И.Евелевой, Г.Н.пимочкиной, Е.В.Сверидовой.-[Текст]М.: ООО «Аквариум БУК» , 2004г - 430с.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

фото 2 фото 3 фото 4 фото 5 фото 1
Назад в раздел