Материалы 6-го IVDS | Паранеопластические дерматологические синдромы - как распознать?


Еще фото

Автор (ы):  Н.А.Игнатенко, к.в.н., Киев Резидент ECVIM-CA отделения онкологии МТК Людвиг Максимилианс университета, Мюнхен
Журнал:  №1 -2017

Паранеопластические синдромы (неспецифические синдромы опухолевого роста, ПНС) – клинически-лабораторные проявления опухоли, обусловленные не локальным ростом первичной или метастатической опухоли, а неспецифическими реакциями со стороны различных органов и систем или эктопической продукцией опухолью биологически активных веществ.

Этиология возникновения ПНС не всегда известна. Многие ПНС вызываются биологически активными веществами, такими, как, например, пептидные гормоны, факторы роста, цитокины, интерлейкины и т.д. ПНС могут быть следствием ответа иммунной системы на опухоль.

Общие признаки, характерные для ПНС:

  • • встречаются преимущественно при злокачественных новообразованиях;
  • • устойчивы к терапии, исчезают после успешного лечения опухоли, вторичное появление можно расценивать как признак рецидива новообразования до проявления основных признаков;
  • • часто это первые клинические проявления заболевания, что способствует более ранней диагностике и лучшему прогнозу;
  • • оба состояния (опухолевый процесс и паранеопластический синдром) развиваются параллельно в одно и то же время;
  • • определенные опухоли ассоциированы с определенными ПНС (например, эксфолиативный дерматит кошек с тимомой). Некоторые ПНС могут сопровождать различные злокачественные процессы (паранеопластический пемфигус может наблюдаться при лимфоме, гемангиосаркоме и некоторых других новообразованиях).

Несмотря на то, что дерматологические ПНС – крайне редкое явление в ежедневной практике врача, умение их распознать позволяет предположить опухолевый процесс раньше, чем появятся его клинические проявления и, при возможности, принять меры по его устранению.

Синдром феминизации встречается у собак и, крайне редко, – у котов. Это один из наиболее часто встречаемых дерматологических ПНС у кобелей, вызванный новообразованием семенников. Более чем в 50% случаев речь идет об опухолях клеток Сертоли, в некоторых случаях может наблюдаться при лейдигиомах. Характерен для собак среднего и пожилого возраста. У кобелей-крипторхов новообразования семенников встречаются в 15 раз чаще, чем у кобелей с опустившимися в мошонку семенниками. Клинические симптомы: привлекательность для других кобелей, гинекомастия, опущенный препуций, сквамозная гиперплазия простаты, медленно развивающаяся прогрессирующая симметричная невоспалительная алопеция. Может также наблюдаться линейный препуциальный дерматоз. Участки алопеции со временем становятся гиперпигментированными. Гистологические исследования кожи, как правило, неинформативны. Диагностика проводится на основании нахождения опухоли путем пальпации семенников или их ультразвукового исследования. Не у всех животных с новообразованиями семенников наблюдается повышение уровня эстрадиола, но у многих животных существенно снижается соотношение тестостерон:эстрадиол; в редких случаях может наблюдаться угрожающая для жизни анемия, вызванная токсическим действием эстрадиола на костный мозг. При ее выявлении прогноз неблагоприятный. Опухоли семенников метастазируют в 10–14% случаев. Терапия заключается в билатеральной кастрации. Обязательно гистологическое (возможно, цитологическое – корреляция между цитологическим и гистологическим исследованиями около 99%) исследование. Прогноз при отсутствии метастазов – благоприятный. При наличии метастазов описано применение химиотерапии цисплатином.

«Блестящая алопеция», или панкреатическая паранеопластическая алопеция, – редкий паранеопластический синдром, который характерен для кошек среднего и пожилого возраста. Описан в ассоциации с карциномой поджелудочной железы, в редких случаях – карциномой желчевыводящих путей. Для этого состояния характерны: невоспалительная прогрессирующая алопеция, волосы легко выдергиваются, блестящая кожа, могут поражаться конечности, выражены системные проявления, особенно исхудание. Вторично может наблюдаться поражение малассезией. Из системных симптомов, кроме перечисленных дерматологических, могут наблюдаться анорексия, кахексия, летаргия и диарея. Гистологическая картина измененной кожи выражена отсутствием рогового слоя эпидермиса, телогенизацией и атрофией фолликулов. Предполагается, что атрофия волосяных фолликулов вызвана токсическим действием цитокинов. Для диагностики используется ультразвуковое исследование брюшной полости для выявления первичной опухоли и метастазов. Прогноз неблагоприятный. Описан клинический случай успешного разрешения блестящей алопеции после удаления карциномы поджелудочной железы (Tasker S.).

Эксфолиативный дерматит, ассоциированный с тимомой, описан только у пожилых кошек. Предполагается аутоиммунный характер возникновения этого ПНС, однако точная природа до сих пор не известна. Пожилые коты поступают с обширным эксфолиативным дерматитом в области шеи и головы, с выраженной гиперемией и без зуда. По мере прогрессии заболевания прогрессируют также дерматологические признаки. Из системных могут наблюдаться кашель, диспноэ, летаргия, исхудание. Тимомы – эпителиальные опухоли, растущие из редуцированного тимуса в области краниального средостения. Гистологически в эпителиальной ткани тимомы наблюдается большое количество зрелых Т-лимфоцитов. В редких случаях у кошек может наблюдаться кистозная форма тимомы. В дифференциальной диагностике у котов важно дифференцировать тимому и медиастинальную формы лимфомы. Кошки с медиастинальной формой лимфомы, как правило, более молодые, часто позитивны по вирусной лейкемии кошек. Для визуализации новообразования используют рентгенологический, ультразвуковой методы исследования средостения, а также КТ с помощью контраста. Для дифференциальной диагностики (цито и гисто) пробы, как правило, отбираются под контролем УЗИ. В некоторых случаях для дифференциальной диагностики тимомы и лимфомы используются иммуногистохимические методы.

Более 80% тимоцитов позитивны по СД4 и СД8, в то время как лимфомы состоят преимущественно из моноклональных лимфоцитов. Медиастинальная форма лимфомы не вызывает паранеопластического эксфолиативного дерматита, лечится полихимиотерапией. Тимома у кошек может вызывать этот ПНС, который проходит после хирургического удаления тимомы. Тимомы редко метастазируют, однако могут быть инвазивными по характеру роста, что делает операцию невозможной.

Описан клинический случай мультиформной эритемы у лабрадора, ассоциированной с тимомой (Tepper). Клинически кожные проявления выражались в депигментации носового зеркала, чешуйках, множественных эрозиях и язвах, которые изначально были в области препуция, позже прогрессировали на вентральную стенку живота и спину. Гистологически была подтверждена мультиформная эритема. Удаленная медиастинальная масса гистологически оказалась тимомой. Спустя 4 месяца после ее удаления наблюдалось излечение дерматологических симптомов без дополнительного лечения.

Автор этого доклада столкнулся с клиническим случаем быстро прогрессирующей гиперемии с зудом 9 из 10 у 10-летней кошки, которая клинически поражала сначала уши, затем околоушную область, а также вентральную стенку живота. В связи со стремительно ухудшающимся состоянием животного по просьбе владельцев была проведена эвтаназия. Вскрытие показало новообразование в краниальном средостении, гистологически – тимома. Гистологическая картина кожных поражений соответствовала тимоме.

Нодулярный дерматофиброз – паранеопластический синдром, который описан преимущественно у немецких овчарок и ассоциирован с почечной аденомой либо аденокарциномой, также иногда с новообразованием матки у сук. Причиной являются генетические мутации. Дерматологические проявления заключаются в появлении множественных хорошо ограниченных различных по размеру подкожных узелков. В большинстве случаев эпидермис не поврежден, хотя иногда может наблюдаться алопеция и гиперпигментация, в редких случаях – изъязвления. Узелки располагаются преимущественно на коже конечностей. Гистологическая картина узелков соответствует нормальной соединительной ткани и не является информативной. Для диагностики используется УЗИ почек, в некоторых случаях – контрастная нефрография, КТ. На данный момент нет эффективных методов лечения, заболевание прогрессирует медленно, средняя выживаемость после постановки диагноза – 2,5 года, прогноз – неблагоприятный.

Паранеопластический пемфигус – редкий паранеопластический процесс, который может сопровождать различные онкологические заболевания: гемангиосаркому селезенки, лимфому и др. у собак. Патогенез его развития по-прежнему остается не ясным. Дерматологический синдром проявляется тяжелыми язвенными поражениями кожи, слизисто-кожных переходов, ротовой полости. Гистологически наблюдается комбинация мультиформной эритемы и вульгарной пузырчатки. Прогноз неблагоприятный, животные, у которых регистрировали паранеопластический пемфигус, не выживали.

Поверхностный некролитический дерматит. Синонимы – гепатокожный синдром, некролитическая мигрирующая эритема, метаболический эпидермальный некролиз. Этот ПНС ассоциирован с новообразованием поджелудочной железы, секретирующей глюкагон. Кожные проявления выражаются утолщением и множественными трещинами на подушечках лап, слизисто-кожной кайме и в ротовой полости. Часто возникает вторичная пиодерма с малассезиозным дерматитом. По мере прогрессирования заболевания наблюдаются отсутствие аппетита, потеря веса, болезненность пораженных участков кожи. Диагностика заключается в поиске первичного поражения. В УЗИ наблюдаются достаточно характерные изменения печени, которая содержит множество гипоэхогенных включений и имеет вид «швейцарского сыра». А гистологические изменения кожи называют «французским флагом» из-за выраженного эпидермального паракератоза, внутри- и межклеточного отека и гиперпластических клеток базального слоя эпидермиса. Для поиска новообразования поджелудочной железы в некоторых случаях требуются МРТ и КТ диагностика, диагностическая лапаротомия. Для поддерживающей терапии назначается питание, богатое аминокислотами. Прогноз неблагоприятный, средняя выживаемость – 6 месяцев от момента постановки диагноза.

Фото 1, 2. Кобель с новообразованием семенников до и после кастрации Фото 1, 2. Кобель с новообразованием семенников до и после кастрации Рис 3. Паранеопластические поражения в области вентральной стенки живота у кошки с тимомой vk.png


Назад в раздел