Еще фото

Автор (ы):  Э.Н.Масимов, Д.С.Пожарская, Н.А.Масимов
Организация(и):  Центр ветеринарной дерматологии «Свой доктор», Москва
Журнал:  №1 - 2018

УДК: 619:616.5-009.7

Аннотация

Атопический дерматит – распространенное хроническое заболевание кожи, сопровождающееся зудом, частыми рецидивами, бактериальными или грибковыми патологиями кожи. Постановка точного диагноза атопии порой достаточно сложна, и поэтому возможны затруднения с выбором эффективного лечения. Для лечения собак и кошек используется ряд препаратов, направленных на снижение зуда и беспокойства, а также АСИТ (аллерген- специфическая иммунотерапия) – единственный метод, способный предотвратить развитие симптомов и изменить долгосрочный курс болезни.

Summary

Atopic dermatitis is a common chronic skin disease, accompanied by itching, frequent relapses, bacterial or fungal pathologies of the skin. The formulation of an exact diagnosis of atopy is sometimes difficult, and therefore, difficulties with the choice of effective treatment are possible. For the treatment of dogs and cats, a number of drugs are used to reduce itching and anxiety, and ASIT (allergic-specific immunotherapy) is the only method that can prevent the development of symptoms and change the long-term course of the disease.

Атопический дерматит – часто встречаемое заболевание кошек и собак, описанное как генетически-обусловленное зудящее воспаление кожи, связанное с образованием IgE антител, как правило, направленных против аллергенов окружающей среды или воздушных аллергенов. По международной статистке от 3 до 30% собак по всему миру имеют заболевание атопический дерматит [1,3].

Диагноз атопический дерматит, в первую очередь, основан на данных пациента, клинических признаков, а не на результатах каких-либо лабораторных тестов.

Поскольку исключить воздействия воздушных аллергенов на организм мы чаще всего не можем, то животное вынуждено принимать медикаментозную терапию, направленную на устранение симптомов – зуда, покраснения кожи.

Прием медикаментозных препаратов - всегда неоднозначный метод, так как чаще всего используются препараты, подавляющие иммунную систему, успокаивающие ее, что не всегда безопасно.

АСИТ – аллерген-специфическая иммунотерапия, в большинстве литературных источников указана как базисное, основное лечение атопического дерматита собак. При этом механизмы действия АСИТ у собак не изучены. У кошек исследования по применению АСИТ имеют весьма критичный характер, указывая часто на эффективность ее проведения лишь в 50% случаев ⁽²⁾.

Этиология и патогенез

До конца патогенез атопического дерматита не изучен. Атопия – генетическое заболевание. Множество исследований указывает на важность наследования гена, ответственного за выработку IgE. При этом генетические предпосылки не являются обязательным условием возникновения заболевания. К возникновению заболевания приводит взаимодействие между внешней средой и генами. Большинство авторов описывают патогенез атопического дерматита следующим образом: дефекты эпидермального барьера облегчают контакт аллергенов окружающей среды с эпидермальными клетками иммунной системы. Эта реакция вызывает выработку IgE, специфического аллергена. Произведенный IgE связывается с тучными клетками дермы. После этого процесса тучные клетки начинают высвобождать цитокины, гистамин, хемокинов. Начинается приток нейтрофилов, эозинофилов. К реакции присоединяются Т-специфические аллерген лимфоциты, дендритные клетки. Происходит дегрануляция эозинофилов, происходит выделение протеинов, которые повреждают кожу. Th2 выделяют цитокины, стимулирующие синтез IgE и выживаемость эозинофилов. Микробы, грибковая культура, самотравмирование могут способствовать поддержанию воспаления в хронических кожных поражениях. Неспособность подавить противоспалительные механизмы приводит к стойкому кожному воспалению.

Отмечено, что гистамин, вызывающий зуд у людей, не обладает подобным эффектом у собак.

 Лечение и контроль зуда: основные принципы

Основные направления в лечении атопии, а также в контроле аллергических реакций описаны в трудах Терри Оливри и в обновленном руководстве Международного комитета по аллергическим заболеваниям животных (ICADA). В их основе лежит лечение обострений атопического дерматита, а также лечение хронических кожных поражений. В данном материале рассматривается фармакотерапия атопичекого дерматита, а также возможности аллерген-специфической терапии.

Глюкокортикостероиды

В последнее время все чаще и чаще ветеринарные врачи ищут альтернативу ГКС. Связано это, прежде всего, с определенными побочными эффектами, длительностью приема, кратковременном действием.

Собаки и кошки, у которых установлен диагноз «атопия», как правило, хорошо отвечают на терапию ГКС. Свойство ГКС – подавлять множество генов, ответственных за производство цитокинов, хемокинов. При этом IgE производится столько же, сколько и раньше. При ярко выраженных симптомах атопии применяется преднизолон (преднизон, метипред) в дозировках 0,5мг/кг, 1-2 раза в день. У кошек дозировка преднизолона может варьироваться от 1 до 2 мг/кг. Противопоказаниями могут служить сахарный диабет, синдром Кушинга, некоторые заболевания мочевыделительной системы, вирусные заболевания [1].

При локализованных проявлениях атопии может применяться гидрокортизона ацепонат (кортаванс). Препарат имеет короткое время действия. При длительном применении возможно проявление кожной атрофии, комедонов.

ГКС эффективны при краткосрочном применении для быстрого купирования зуда. При необходимости длительного применения стоит рассмотреть альтернативные решения, позволяющие избежать побочных эффектов.

 Циклоспорин А

Ингибитор кальциневрина, полипептид, выделенный из гриба Tolypocladiuminflatum. Препарат ингибирует действие множества цитокинов, которые участвуют в воспалительном процессе. Его иммуносупрессивная активность достигается путем связывания с внутриклеточным рецептором белка циклофилина-1. Общий эффект циклоспорина заключается в снижении числа и активности противовоспалительных клеток в местах развития воспаления. Препарат высокоэффективен при подавлении иммунного ответа в начальной дозировке 5мг/кг/сутки. Во многих странах Европы, Северной Америки препарат зарегистрирован в качестве разрешенного метода лечения атопии. В России доступны медицинские препараты (экорал, сандиммун-неорал) и ветеринарный препарат (атопика). Действующие вещество активно применяется при других патологиях кожи (васкулиты, идиопатический дерматит кошек и др.), в неврологии.

В целом препарат безопасен. Иногда встречаются нарушения работы ЖКТ,

однако при даче препарата в замороженном виде или с жирной пищей, данные симптомы отсутствуют [1,3].

Оклацитиниб

Ингибитор янус-киназы, оклацитиниб утвержден в ряде стран для контроля и лечения зуда, связанного с аллергическим дерматитом, а также для контроля атопии у собак. Оклацитиниб избирательно подавляет янус-киназа 1 – зависимые цитокины. В частности, у собак продемонстрировано мощное ингибирование функций IL-31, основного цитокина, который участвует в аллергических реакциях. В различных исследованиях препарат показывал значительное снижение зуда. В России доступен единственный ветеринарный препарат – апоквел. Стартовая дозировка – 0,4-0,6 мг/кг, 2 раза в сутки. Затем назначается поддерживающая дозировка – 1 раз в сутки. Несмотря на регистрацию препарата для собак, оклацитиниб используется и у кошек, в дозировках 1мг/кг. Данные у кошачьих достигнуты в большинстве случаев эмпирическим путем [4]. У некоторых животных во время приема препарата может наблюдаться диарея, рвота. Начало действия препарата сравнимо с ГКС.

Принцип АСИТ в том, что вводя незначительные дозы аллергенов подкожно, в виде уколов и постепенно повышая их концентрацию, «приучают» иммунную систему слишком бурно не реагировать на них. Механизм действия вакцинации от аллергии до конца не описан [2]. Предполагают, что играет роль несколько факторов: уменьшение выработки IgE и преобладание выработки IgG, начинают выделяться АТ к IgE, и блокируют их присоединение к тучным клеткам. Все эти механизмы приводят к явному клиническому улучшению кожи животного и, как следствие, зуд проходит, качество жизни хозяина и питомца повышается.

Но для того что бы начать АСИТ, необходимо выяснить на какой аллерген у животного наиболее сильная реакция.

Существуют два метода определения:

1.    Кожные аллерготесты, аналогичные тестам, выполняемым в медицине человека. Вводят внутрикожно маленькое количество аллергена. Для оценки реакции параллельно вводят физиологический раствор для контроля нормы и гистамин для позитивной реакции. И сравнивают с ними реакцию кожи – местное вздутие, покраснение. Этот метод диагностики достаточно точен, но не совершенен, в 80-90% он дает нужную информацию. Для проведения кожного теста необходимо, чтобы животное не двигалось, поскольку нужно точное, «ювелирное» введение аллергена именно в кожу. Для этого животное седируют, обездвиживают, вводя инъекционно специальный анестетик. Делают тест, когда животное находится на боку – это наиболее объемное и ровное пространство, покрытое кожей.

2.    Сывороточные тесты. У животного забирается кровь и отправляется в лабораторию на определение количества IgE к отдельным аллергенам. Этот метод менее травматичен, но результат виден не сразу. Достоверность исследования по сравнению с кожными тестами ниже на 10-15%, особенно у кошек.

Антигистаминные препараты

Цетеризин может быть полезен в лечении атопии. Однако в активной фазе болезни он не эффективен, так как не успевает заблокировать гистаминовые рецепторы. Возможен эффект синергии, в случае применения с ГКС, незаменимыми жирными кислотами. Побочных эффектов не отмечается. Большая часть научных работ демонстрирует 10-30% эффективности препаратов.

Незаменимые жирные кислоты

Для того, чтобы НЖК подействовали, они должны встроиться в клеточную мембрану. На это уходит много времени – от 2 до 4 недель. Большинство препаратов, содержащих НЖК, имеют длительный курс применения. Существует некоторое количество производственных кормов, содержащих в своем составе НЖК, безопасных для применения.

В терапии атопического дерматита рекомендованы к применению шампуни, содержащие смягчающие компоненты, обладающие антисептическими свойствами.

Заключение

Поскольку атопический дерматит – заболевание со сложным механизмом, то и его лечение является непростым, многоступенчатым процессом.

Рекомендуется всегда исключать возможные причины зуда: качественно обрабатывать животное от паразитов, уменьшать количество аллергена на коже с помощью мягкого мытья, уменьшать потерю трансдермальной влаги и восстанавливать эластичность кожного барьера.

Начинать лечение атопического дерматита следует с наиболее эффективных системных средств: ГКС и оклацитиниба. Затем, по мере уменьшения клинических признаков, постепенно смещать терапию в сторону поддержания ремиссии и не допускать рецидивов. Аллерген-специфичная иммунотерапия и превентивное перемежающееся использование местных глюкокортикоидов – наиболее удачный вариант.

Лечебные мероприятия должны быть скомбинированы и учитывать клиническое течении болезни у каждого животного индивидуально.

 

 

1. Новое об атопическом дерматите собак, Эммануил Пападогианакис. Материалы международного ветеринарного дерматологического симпозиума (IVDS, организатор – научно-практический журнал VetPharma), СПб.; 2012.

2. Будущее иммунотерапии атопического дерматита собак: обзор, Дуглас Дж. ДеБур, Veterinary Dermatology, российское издание; №2-2017

3. Лечение атопического дерматита у собак. Практическое руководство, 2010, Тьерри Оливри, Дуглас Дж. ДеБур, Клод Фавро др., Veterinary Dermatology, №1-2010.

4. Альтернативы глюкокортикоидам в лечении зуда у собак, Макэван Нил, Бакли Лора, Veterinary Focus, №25.2, 2015.

Назад в раздел