Панцитопения, вызванная эстрогенпродуцирующей опухолью яичника. Клинический случай



Автор (ы):  Кузнецова А.Л., к.б.н. Лисицкая К.В, НМИЦ Онкологии им. Н.Н. Блохина, Ветеринарная клиника ООО «Биоконтроль», Laboratory for clinical diagnostics Laboclin

Резюме: В данном клиническом случае описан паранеопластический синдром, вызванный опухолью яичника у 8-ми летней самки французского бульдога. У животного наблюдалась тяжелая панцитопения в результате гиперпродукции эстрогенов. Диагноз опухоли яичника и связанного с ней угнетения функции костного мозга был поставлен с помощью УЗИ и анализа крови. С лечебной целью выполнена овариогистерэктомия. Гистологическое исследование выявило смешанную опухоль яичника.

В ветеринарную клинику «Биоконтроль» поступила нестерилизованная самка французского бульдога 8 лет с жалобами на н/о в брюшной полости. В анамнезе длительное (более 6 мес.) наблюдение новообразований молочной железы, обильный затяжной эструс более в 2-х месяцев. На момент приема общее состояние удовлетворительное, аппетит и естественные отправления в норме, умеренная вялость. При осмотре выявлены множественные солидно-кистозные новообразования молочных желез MR 3-5, ML 4-5 диаметром до 5 см, подвижные, узловой формы роста, с подлежащими тканями не спаянные. Регионарные л/у не увеличены. Отек вульвы. Обильные геморрагические выделения.

Животному выполнено комплексное обследование в объеме рентгенографии органов грудной полости, УЗИ органов брюшной полости, б/х крови, ОКА, коагулограммы. Методом ИФА исключены дирофиляриоз, эрлихиоз, анаплазмоз, боррелиоз.

Рентгенография органов грудной полости: без видимых очаговых затенений (рис.1).

Снимок экрана 2022-06-23 в 17.47.13.png

УЗИ органов брюшной полости: тело матки гипертрофировано до 1,5 см, в краниальной части определяется расширение до 3 см, в виде 2 полостей. В проекции правого яичника определяется новообразование солидно-кистозной структуры 7 х 5 см, с четкими границами (рис.2).

Снимок экрана 2022-06-23 в 17.45.41.png

Методом ИФА в образце крови исключены дирофиляриоз, эрлихиоз, аноплазмоз, боррелиоз ОКА: тяжелая лейкопения, тромбоцитопения, легкая нерегенераторная нормоцитарная, нормохромная анемия (таб. 1).

Снимок экрана 2022-06-23 в 17.45.48.png

На основании проведенного осмотра и исследований животному были поставлены предварительные диагнозы: новообразование яичника, новообразование матки, новообразование молочной железы T3N0M0 (?), паранеопластический синдром (эстроген индуцированная миелопатия?)

Снимок экрана 2022-06-23 в 17.45.54.png

Рекомендовано:
• Овариогистерэктомия
• Гемотрансфузия

Поэтапная унилатеральная мастэктомия после восстановления показателей лейкоцитов и тромбоцитов.

В качестве подготовки к проведению оперативного вмешательства проведена антибиотикотерапия (амоксициллина клавулонат 15 мг/кг 2 р/д), стимуляция костного мозга (филграстим 1 млн. EД/кг). На фоне проводимого лечения положительной динамики не отмечено.

Животному проведена надвлагалищная овариогистерэктомия с последующим цитологическим и гистологическим исследованием пат. материала. Послеоперационное осложнение – кровотечение.

Результат цитологического исследования: полученный материал представлен двумя популяциями клеток. Первая – некрупные шаровидные, ацинарные скопления из клеток типа эпителиальных, с резко вспененной округлой цитоплазмой; ядра средних размеров, гиперхромные, за структурой хроматина плохо просматриваются 1-3 некрупные нуклеолы; анизокариоз умеренный; ядерно-цитоплазматическое соотношение среднее (рис. 3 А). Вторая - клетки типа мезенхимальных с веретеновидной слабо базофильной цитоплазмой; расположены в пучках или изолированно; ядра с зернистым хроматином и 1-2 некрупными нуклеолами; анизокариоз умеренный (рис. 3 Б).

Снимок экрана 2022-06-23 в 17.46.02.png

Результат гистологического исследования: типичная архитектоника яичника отсутствует. Ткань представлена участками более высокой клеточности и более низкой клеточности. Участки повышенной клеточности состоят из солидных полей, палисадников, скоплений, розеток из клеток с обильной, плохо ограниченной, цилиндрической, слабо эозинофильной, вспененной цитоплазмой. Ядра некрупных размеров, умеренно полиморфные, с 1-2 нуклеолами и нормохромным, зернистым хроматином. Митозы в ткани немногочисленные (рис 4А). Участки низкой клеточности, состоят из веретеновидных клеток с мономорфными ядрами и коллагеновыми волокнами (рис 4Б). Строма опухоли обильная, и похожа по строению на теку, что привело к обозначению этой опухоли как гранулезо-тека клеточная опухоль (granulosa - theca cell tumor).

Снимок экрана 2022-06-23 в 17.46.31.png

Опухоль матки имеет морфотологическое строение характерное для лейомиомы.

После проведения овариогистерэктомии проводились контрольные гематологические исследования с интервалом 1 раз в 2 недели. В течение 3 месяцев с момента проведения операции полностью восстановлен нормальный уровень лейкоцитов (рис. 5 А), тромбоцитов (рис. 5 Б) и эритроцитов. Терапия колониестимулирующими факторами, такими как филграстим или ленограстим, не проводилась.

Снимок экрана 2022-06-23 в 17.46.45.png

Снимок экрана 2022-06-23 в 17.46.53.png

После восстановления гематологических показателей животному в плановом порядке была проведена поэтапная унилатеральная мастэктомия с последующим гистологическим исследованием всех н/о молочных желез и регионарных л/у.

На сновании проведенных исследований животному был поставлен окончательный диагноз:

• Гранулезо-тека клеточная опухоль (смешанная опухоль яичника)
• Лейомиома матки
• Паранеопластическая эстроген-индуцированная миелопатия
• Сложный (комплексный) рак молочной железы высокой степени дифференцировки (R) 3 стадия
• Тубулярный рак молочной железы низкой степени дифференцировки (L) 3 стадия

Снимок экрана 2022-06-23 в 17.46.09.png

Обсуждение

Опухоли яичников редко встречаются у собаки и кошек. Инцидентность у собак 0,5-1,2% всех новообразований. У нестерилизованных самок инцидентность 6,25% от всех новообразований, у кошек - 0,7-3,6% [1].

Гранулезо-клеточная опухоль составляет 50% всех опухолей яичников собак. Вместе с эпителиальными на них приходится 90% всех образований яичников. Предрасположены пожилые самки пожилого возраста (в среднем около 12 лет). Текомы и лютеомы встречаются редко. Опухоли стромы полового тяжа являются гормонпродуцирующими и гормональнозависимыми. Примерно в 50% случаев продуцируют эстрогены, прогестерон, тестостерон, ингибин. Могут сопровождаться симптомами гиперэстрогении: персистирующий эструс, проэструс или анэструс, отек вульвы, выделения из петли, отек молочных желез, не зудящие симметричные алопеции, пиометра, изменение полового поведения, эстрогеновая миелотоксичность. Могут быть доброкачественными и злокачественными [2].

Эстроген-индуцированная панцитопения наблюдается только у собак и хорьков [3,4,5]. Собаки крайне восприимчивы к миелотоксическому действию эстрогенов (как экзогенных, так и эндогенных) [6]. Миелотоксическое действие эстрогенов на КМ (костный мозг) индивидуально. В некоторых случаях тяжелое угнетение КМ-активности приводит к летальному исходу. В некоторых случаях изменения протекают в легкой форме и носят бессимптомный характер. Индивидуальная чувствительность не зависит от породы, условий кормления и содержания. Ранние исследования 1940-х годов четко продемонстрировали миелотоксические эффекты экзогенных эстрогенов у собак. Эстрогены, увеличивали производство нейтрофилов в костном мозге, приводя к увеличению лейкоцитов в периферической крови (сдвиг влево). Лейкоцитоз в последующем сменялся стойкой лейкопенией, тромбоцитоз с последующей тромбоцитопенией. Анемия развивалась более постепенно из-за долгой продолжительность жизни эритроцитов. Экспериментально было определено, что влияние эстрогенов на кроветворную систему происходит в 3 этапа:

• Стадия 1 (дни 0–13) связана с кратким увеличением в количестве тромбоцитов с последующей тяжелой тромбоцитопенией.
• Стадия 2 (дни 13–20) характеризуется гиперплазией гранулоцитарного ростка костного мозга с нейтрофилией.
• Стадия 3 (дни 21–45) может быть связана с восстановлением костного мозга или аплазии костного мозга в зависимости от используемой дозы.

Механизм эстрогеновой миелотоксичности до конца не изучен, но исследования подтвердили эстроген-индуцированную продукцию миелопоэз-ингибирующего фактора тимусными стромальными клетками собаки in vitro и in vivo. Основные манипуляции для коррекции: удаление потенциальных источников эстрогена, переливание цельной крови и/или тромбоплазмы, антибиотикотерапия, терапия андрогенами, кортикостероидами [3,4,5].

Прогноз при гиперэстрогении считается неблагоприятным, в случае развития тяжелых гематологических нарушений [7]. В случае положительного ответа на лечение, начальные признаки регенерации костного мозга обычно возникают в течение 3-6 недель после операции. На данный момент не проводилось крупных исследований, описывающих выживаемость и время восстановления гематологических нарушений.

Список литературы

1. Sforna M, Brachelente C, Lepri E, et al.: Canine ovarian tumours: a retrospective study of 49 cases, Vet Res Commun 27(Suppl 1):359– 361, 2003.

2. Donald J. Meuten (Editor) Tumors in Domestic Animals, 5th Edition

3. H. De Bosschere, C. Deprest Estrogen-induced pancytopenia due to a Sertoli cell tumor in a cryptorchid Beauceron Vlaams Diergeneeskundig Tijdschrift, 2010, 79

4. Crafts R. C. (1948). The effects of estrogens on the bone marrow of adult female dogs. Blood 3, 276–285.

5. Kociba G. J., Caputo C. A. (1981). Aplastic anemia asso ciated with estrus in pet ferrets. Journal of the American Veterinary Medical Association 178, 1293-1294.

6. Sontas H. B., Dokuzeylu B., Turna O., Ekici H. (2009). Estrogen-induced myelotoxicity in dogs: a review. Canadian Veterinary Journal 50, 1054 – 1058

7. Saba, C., & Lawrence, J. (2013). Tumors of the Female Reproductive System. In S. Withrow, D. Vail, & R. Page (Eds.), Withrow & MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology (Fifth ed., pp. 532-537)

 Источник: ВЕТЕРИНАРНАЯ ОНКОЛОГИЯ 1 (1) Июнь ‘2022


Назад в раздел