Автор (ы): 
  Иванов Михаил Владимирович
   анестезиолог клиники «Вега»
   Санкт-Петербург

Введение
На территории РФ в государственных и частных ветеринарный клиниках проблема оксигенотерапии на сегодняшний день состоит из следующих практических частей:

1. Отсутствие кислородных камер, где контролируется процент кислорода и азота в смеси, контролируется влажность и температура смеси, контролируется уровень углекислого газа в камере.
2. Наличие практически в любой клинике некоей камеры, якобы для кислородотерапии, по сути своей являющиеся неэффективными и в основном своём большинстве вредными устройствами.
3. Редкое использование назальной высокопоточной оксигенотерапии.
4. Тотальное отсутствие альтернативы 40% смеси азота и кислорода.
5. Избыточное злоупотребление кислородной смесью с кислородом более 40%.
Приятной новостью является появление альтернативной смеси кислорода с благородными газами, позволяющей в некоторой степени нивелировать недостатки, указанные выше.
Клинические исследования выполнены в соответствие с положениями Приказа МСХ РФ от 06.03.2018 г. № 101 «Об утверждении правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения».
Исследование выполнялось с октября 2021 по март 2022 года.
Задачами исследования являлись:
1. Исследование эффекта терапии газом «Aroxxen»®-vet при острой и хронической гипоксии, гиповолемии, гипоксемии у собак.
2. Исследование эффекта терапии газом «Aroxxen»®-vet при острой и хронической гипоксии, гиповолемии, гипоксемии у кошек.
3. Исследование эффекта применения газа «Aroxxen»®-vet в качестве управляющего газа-носителя в наркозно-дыхательном аппарате во время целевой операции.
4. Исследование эффекта применения газа «Aroxxen»®-vet в постоперационный период интенсивной терапии.
5. Сравнение эффективности газа «Aroxxen»®-vet на всех этапах исследования с действием кислородно-воздушной смеси по выбранным критериям с использованием литературных, статистических и экспериментальных данных.

 Материалы и методы
В процессе работы проводился анализ следующих клинических показателей: сатурация с помещением датчика на препуций, вульву, ушную раковину; частота дыхательных движений в минуту; ректальная температура; измерение лактата (венозная кровь); газовый состава крови (артериальная и венозная кровь): рН, рСО2, рО2, ТСО2, НСО3, избыток оснований (ВЕ), SaO2; результаты неинвазивного измерения артериального давления приборами Микролюкс и Петмап.
Экспериментальная часть клинического исследования проводилась на базе ветеринарной клиники «Вега» с участием животных-пациентов, поступающих в клинику для лечения.
Животное, поступившее на первичный приём с признаками гипоксии, гипоксемии, гиповолемии, оценивалось в соответствии с Планом клинического исследования. В случае подтверждения диагноза и выполнения критериев отбора, используемых в исследовании целевых животных, владельцу животного предлагалось включить пациента в группу клинического исследования. В случае письменного согласия хозяина животное включалось в ЭГ клинического исследования.

 Целевые животные: кошки и собаки от 6 месяцев до 16 лет, перенёсшие общую анестезию, имеющие хроническую или острую дыхательную недостаточность, сердечную недостаточность, иные сопутствующие заболевания, такие как гипертиреоз, хроническая болезнь почек, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, крупноклеточная лимфома, тромбоэмболия, карциноматоз лёгких, хронический лёгочный фиброз, анемию различного генеза. Возраст: от 6 месяцев (наступление половозрелости) до 15 лет. Пол: самки и самцы. Масса тела: от 0,9 кг до 8 кг.
Животным проводилось этиотропное (в большинстве случаев хирургическое) лечение, а также подготовительная терапевтическая часть к операции по поводу основной болезни. В случае тяжёлого состояния животного и наличия необходимости в длительной подготовке к оперативному вмешательству, животное помещалось в специализированную экспериментальную установку, заполненную исследуемым лекарственным препаратом газом «Aroxxen»-vet, в которой происходила предоперационная подготовка (рис. 1, рис 2).

Во время нахождения животного в камере установки осуществляли мониторинг.

Животных, которым требовалась общая анестезия и хирургические манипуляции, извлекали из камеры для индукции, интубации и подключения к наркозному аппарату с управляющим газом «Aroxxen»-vet. После завершения хирургической манипуляции, экстубации и пробуждения животного, его вновь помещали в камеру с исследуемым газом на период от 2 до 24 часов, где проводили измерения показателей. После нормализации состояния животное выписывали для прохождения амбулаторного лечения.

Животных, не требующих хирургических манипуляций, связанных с общей анестезией, помещали в камеру с исследуемым лекарственным препаратом при экспозиции от 1 до 24 часов в зависимости от времени наступления терапевтического эффекта по показателям. После нормализации состояния животное выписывали для прохождения амбулаторного лечения.

Контрольное наблюдение за состоянием животного осуществляли через 4–6 дней после выписки.

Для сравнения использовались данные, полученные в ходе настоящих исследований в контрольной группе животных и ретроспективные данные по исследуемым показателям, полученные при наблюдении за животными с аналогичными диагнозами по литературным данным [23, 24], при терапии кислородом.

Статистическая обработка полученных данных проведена с применением стандартизированных методов медицинской статистики [25].

В случае достаточного объёма выборок результатов наблюдений (20 и более) определению различий показателей предшествовала проверка соответствия распределения в сравниваемых выборках нормальному (по критериям Shapiro-Wilk или Levene). В случае меньшего объёма выборок значимость различий определялась с использованием непараметрических критериев. Сравнение несвязных данных, не подчиняющихся закону нормального распределения, проводилось с использованием непараметического парного U - критерия Mann-Whitney или Н - Kruskal - Wallis для множественных сравнений. Связные данные, не подчиняющиеся закону нормального распределения, анализировались с использованием Т-критерия Wilcoxon или chi-square Friedman. Данные, подчиняющиеся закону нормального распределения, сравнивались с использованием t-критериев Стьюдента для связных или несвязных выборок.

Анализ номинальных (качественных) данных выполнен с расчётом точного критерия φ-Fisher для парных связных или несвязных выборок (Fishers exact test one tailed or two tailed). Статистически значимыми принимались различия при уровне значимости p<0,05, статистически высоко значимые - при р < 0,01.

При распределении показателя, приближенного к нормальному, в таблицах и на рисунках результаты представлялись в виде средних значений (M) и среднеквадратического отклонения (σ). В случае распределения показателя, отличающегося от нормального, результаты представлялись в виде медиан (Ме) и нижнего и верхнего квартилей (Q25, Q75).

Анализ и обработку материала производили с использованием пакетов прикладных программ “STATISTICA”, версия 12.0 для “WINDOWS-10”, “Microsoft Excel”.

Поскольку данная статья является тезисами, мы приведём только несколько выборок, т.к. вся статья занимает 55 страниц, что будет являться большой нагрузкой для тезисного издания.

Нам кажется, что лактат и ЧДД будут наиболее интересными читателям.

Результаты сравнительной оценки частоты изменений ЧДД в группах сравнения показали, что в ЭГ в результате терапии препаратом «Aroxxen»-vet целевое снижение гипервентиляции отмечено у 21 пациента из 30 (70 %), у остальных 9 животных позитивная динамика показателя отсутствовала. В контрольной группе на фоне кислородотерапии снижение ЧДД имело место лишь у 3 из 10 пациентов (33 %). Лучшая эффективность терапии в ЭГ была подтверждена статистически: уровень значимости различий по частоте благоприятных изменений ЧДД между ЭГ и КГ по точному критерию Фишера составил р=0,049.

На рис. 3 показаны абсолютные изменения ЧДД (по сравнению с исходным уровнем - ΔЧДД) в сравниваемых группах.

Как следует из представленных данных, снижение ЧДД в результате терапии препаратом «Aroxxen»-vet было значимо (р=0,015) более выраженным, чем в контроле, где применялась стандартная кислородотерапия. Важно подчеркнуть, что данный факт был выявлен несмотря на значительные исходные межгрупповые различия в состоянии респираторной функции и высоких внутригрупповых дисперсий показателя, обусловленных многовариантностью патологии и степенью её тяжести у пациентов, включённых в группы сравнения.

Рисунок 3 Абсолютные изменения ЧДД (ΔЧДД) в результате проведённой терапии у животных сравниваемых групп.

Примечание – р – уровень значимости межгрупповых различий по критерию Манна-Уитни (Zadj).

Учитывая клиническую и прогностическую важность такого критерия степени гипоксического состояния, как ЧДД, снижение степени гипервентиляции в результате проведённой антигипоксической терапии препаратом «Aroxxen»-vet можно рассматривать в качестве одного из подтверждённых его клинических эффектов.

При сравнении изменений другого клинического критерия, также косвенно отражающего выраженность кислородного дефицита в организме - уровня лактата в венозной крови, - были выявлены следующие факты. Как указывалось выше, в экспериментальной группе пациентов на фоне исходно повышенных значений концентрации молочной кислоты, связанных с перестройкой метаболизма активно функционирующих клеток при выраженной гипоксемии, в результате лечения у 27 из 30 животных (90 %) имело место снижение содержания данного метаболита. В контрольной группе после проведённой кислородной терапии позитивные изменения со стороны концентрации лактата зафиксированы только у 1 из 10 животных (10%). Высокий уровень статистической значимости по частоте изменения данного признака (р<0,001) доказал существенные различия по влиянию на механизмы энергообеспечения организма стандартной кислородотерапии и лечения с использованием тестируемого препарата «Aroxxen»-vet.

Данное заключение было подтверждено при сравнительной оценке изменений концентрации лактата (ΔLac) в выделенных группах (рис. 4). 

Рисунок 4 Абсолютные изменения концентрации лактата (ΔLac) в результате проведённой терапии у животных сравниваемых групп.

Примечание – р – уровень значимости межгрупповых различий по критерию Манна-Уитни (Zadj).

 

Основные выводы:

1.           В результате проведённых клинических исследований доказана высокая эффективность исследуемого препарата «Aroxxen»-vet в купировании явлений острой и хронической гипоксии у кошек и собак с хирургической и нехирургической патологией, что подтверждено статистически значимой редукцией компенсаторной гипервентиляции, снижением лактатемии и нормализацией сатурации гемоглобина.

2.           Антигипоксическая активность препарата «Aroxxen»-vet существенно превысила таковую у стандартной кислородотерапии, о чём свидетельствуют высоко статистически значимые межгрупповые различия физиологических критериев, отражающих эффективность коррекции гипоксических состояний при терапии газом «Aroxxen»-vet.

 Список литературы

Назад в раздел