nvc866x136May.png

Видео






ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ НОВОЙ ПЕРОРАЛЬНОЙ ФОРМЫ САРОЛАНЕРА (СИМПАРИКА) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И КОНТРОЛЯ БЛОШИНОЙ ИНВАЗИИ У СОБАК
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ НОВОЙ ПЕРОРАЛЬНОЙ ФОРМЫ САРОЛАНЕРА (СИМПАРИКА) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И КОНТРОЛЯ БЛОШИНОЙ ИНВАЗИИ У СОБАК
Еще фото

Автор (ы):  Robert H. Sixa ,Thomas Geurdenb,, Raj Packianathanc, Sally Colgand, William R. Everette, Sarah Gracef, Andrew Hodgec, Sean P. Mahabira, Melanie R. Myersa, Nathalie Slootmansb, Kylie Davisc
Организация(и):  Зоэтис» (Zoetis), Исследования и разработки в области ветеринарной медицины, 333 Portage St. Kalamazoo, США, «Чарлз Ривер Лабораториз» (Charles River Laboratories), Pre-Clinical Services, Glenamoy, Co., Mayo, Ирландия
Журнал:  №2 - 2018

на правах рекламы

Ключевые слова: сароланер, изоксазолин, Ctenocephalides felis felis, Ctenocephalides canis, KS1, пероральный, блоха, собака, подтверждение дозы

Аннотация
Эффективность разовой пероральной дозы нового изоксазолина, препарата сароланера (Симпарика™, «Зоэтис»), для лечения и контроля блошиной инвазии у собак была подтверждена в 5-ти лабораторных исследованиях. При проведении исследований использовались взрослые собаки породы бигль и/или беспородные собаки. Всем животным присвоили индивидуальный номер и содержали отдельно, после чего в случайном порядке им назначали прием плацебо или сароланера (от 8 до 10 животных в каждой группе) на основании количества паразитов, подсчитанных перед началом лечения. В 3-х исследованиях использовались линии кошачьей блохи (Ctenocephalides felis), недавно полученные из полевых условий в США, ЕС или Австралии; в 4-м исследовании использовалась лабораторная линия (KS1) с документально подтвержденной устойчивостью к ряду инсектицидов, таких как фипронил, имидаклоприд и перметрин. В 5-м исследовании собак заражали собачьими блохами (Ctenocephalides canis). В 0-день собаки получали перорально плацебо или таблетку сароланера, содержащую минимальную дозу 2 мг/кг. Перед введением препарата и с недельными интервалами после введения препарата собак заражали голодными взрослыми блохами в количестве, приблизительно равном 100. Через 24 час. после введения препарата и после каждой последующей инфестации проводился подсчет паразитов путем их вычесывания с целью определения количества жизнеспособных блох. Эффективность в отношении C. felis и C. canis составляла 99,8-100% от момента введения препарата до 35 дней включительно. Во всех 5-ти исследованиях элиминация уже имеющихся случаев инфестации достигалась в течение 24 час. после введения препарата, причем в 1-день у 1 собаки была обнаружена только 1 живая C. felis. Аналогично этому, контроль блошиной инвазии, проведенной в виде контрольного заражения, был достигнут в течение 24 час. после инфестации и сохранялся в течение 35-дневного периода исследований, причем на 28-день были обнаружены только единичные живые C. felis у 2 собак в одном исследовании и на 35-й день у 1 собаки в другом исследовании. Нежелательных реакций при приеме сароланера не наблюдалось. Рассматриваемые исследования подтвердили, что разовая пероральная доза сароланера 2 мг/кг обеспечивала высокоэффективное лечение уже имеющихся инфестаций C. felis и устойчивый контроль блошиной инвазии собак, вызванной C. felis, в течение 35 дней со дня введения препарата. Эффективность, эквивалентная наблюдаемой в отношении C. felis, была подтверждена в отношении C. canis и в отношении линии C. felis с известной устойчивостью к инсектицидам.
Введение
На протяжении десятилетий во всем мире блошиные инфестации считаются распространенной проблемой домашних животных и их владельцев.
Считается, что Ctenocephalides felis (кошачья блоха) является самым распространенным эктопаразитом домашних животных, который встречается повсеместно (Rust and Dryden, 1997). Распространенность, спектр хозяев и биология Ctenocephalides canis (собачьей блохи) сходны с таковыми у C. felis (Krämer and Menke, 2001), но первая, как правило, встречается реже. Блохи считаются основной причиной зуда у домашних животных, являются промежуточными хозяевами огуречного цепня (Dipylidium caninum) и могут служить переносчиками ряда патогенных микроорганизмов, включая Bartonella henselae (Kwochka, 1987; Foil et al.,1998; Breitschwerdt and Kordick, 2000; Krämer and Menke, 2001; Breitschwerdt et al., 2010), Bartonella clarridgeae и Bartonella koehlerae (Chomel and Kasten, 2010), а также Rickettsia felis (Horta et al., 2014). Взрослые блохи питаются кровью, прокалывая кожу при помощи ротового аппарата и впрыскивая содержащиеся в слюне антигены, и при присутствии в большом количестве, могут вызвать анемию (Dryden, 1989). Учитывая широкую распространенность, а также патогенный и зоонозный потенциал блох (Beugnet and Franc, 2012), контроль блошиной инвазии должен иметь первостепенное значение в оздоровительных программах, нацеленных на поддержание здоровья собак и кошек в течение жизни. Основные цели программ контроля блошиной инвазии включают высокую скорость уничтожения уже имеющейся у животного инфестации, профилактику повторной инфестации животного при постоянном взаимодействии с паразитами и быстрое уничтожение взрослых блох до откладки яиц (Carlotti and Jacobs, 2000). Успешный контроль и профилактика укрепляют связь между человеком и домашним животным, предотвращая заражение животных раздражающими и ухудшающими здоровье паразитами, контролируя появление признаков блошиного аллергического дерматита у животных, страдающих аллергией, и помогая защищать домашних животных и их владельцев от воздействия трансмиссивных патогенов путем сведения к минимуму взаимодействия с переносчиками.
Контроль блошиной инвазии осуществятся химическими паразитицидами, и стандартной общепринятой методикой является ежемесячная наружная обработка животных препаратами в виде капель на холку (Dryden and Payne, 2004; Rust, 2005). Капли на холку содержат действующие вещества, относящиеся к нескольким химическим классам, в том числе, фенилпиразолы (фипронил), неоникотиноиды (имидаклоприд), пиретроиды (перметрин и фенотрин) и авермектины (селамектин) (Rust, 2005). Помимо этого, существуют такие препараты как регуляторы роста и развития насекомых: луфенурон, пирипроксифен и метопрен, с помощью которых осуществляется контроль блошиной инвазии путем прерывания развития яиц и личинок. Блохи выработали устойчивость к целому ряду инсектицидов; с целью активного контроля использования этих препаратов в попытке сохранить эффективность давно существующих действующих веществ были предложены стратегии борьбы с паразитами, направленные на уменьшение дальнейшего развития устойчивости (Bossard et al., 1998; Ross et al., 1998; Rust, 2005). Были внедрены новые классы пероральных лекарственных форм, которые получили признание благодаря их удобству применения и стабильной эффективности, поскольку на них не влияют факторы окружающей среды (солнце, купание, плавание и т.п.) и различие в способах применения владельцами животных, которое может оказывать воздействие на эффективность препаратов для местного применения. К этим пероральным препаратам относится спиносад (только против блох) и недавно введенные в практику изоксазолиновые соединения, которые обеспечивают контроль как блошиной, так и клещевой инвазии (Robertson-Plouch et al., 2008; Rohdich et al. , 2014; Shoop et al. , 2014).
Сароланер является эктопаразитицидом изоксазолиновой группы с инсектицидным/акарицидным действием, который обладает высокой эффективностью в отношении блох, паразитирующих на собаках, после перорального применения в минимальной дозе 2 мг/кг (McTier et al., 2016). В настоящей работе мы приводим данные из ряда лабораторных исследований, проведенных для подтверждения эффективности сароланера (Симпарика™, «Зоэтис»), который давали животным в виде разовой пероральной дозы для лечения уже имеющейся инфестации блохами и для постоянного контроля блошиной инвазии в течение одного месяца. В этих исследованиях проводилась оценка эффективности в отношении линий C. felis, представленных современными естественными популяциями из США, Европы и Австралии, а также в отношении европейской линии C. canis. Дополнительно проводилась оценка эффективности сароланера в отношении линии C. felis с из-вестной устойчивостью к инсектицидам, KS1 (Dryden, 1998; Payne et al., 2001; Bossard et al., 2002; Rust et al., 2002; Dryden et al. , 2005, 2008).

Материалы и методы
Были проведены 5 исследований для подтверждения эффективности предложенной минимальной дозы, равной 2 мг сароланера на 1 кг живой массы в отношении уже имеющейся инфестации блохами и еженедельных контрольных заражений вплоть до 35 дней после введения разовой пероральной дозы.
В 4-х исследованиях проводилась оценка эффективности в отношении C. felis, а в 5-м исследовании подтверждалась эффективность в отношении C. canis (Табл. 1).
Исследования проводились в соответствии с руководствами Всемирной ассоциации по развитию ветеринарной паразитологии (WAAVP) для оценки эффективности паразитицидов в лечении, профилактике и контроле блошиной и клещевой инфестации собак и кошек (Marchiondo et al., 2013) и отвечали
принципам Надлежащей клинической практики (руководство GL9 VICH) (EMEA, 2000). Протоколы исследования были проверены и утверждены местным Институциональным комитетом по уходу за животными и их использованию и/или Институциональным комитетом по уходу за животными и их использованию компании «Зоэтис».

Животные
В исследованиях использовались собаки породы бигль и/или беспородные собаки обоего пола, в возрастном диапазоне от 9 до 96 мес., с массой тела от 6,0 до 26,0 кг (Табл. 1). У всех собак была выраженная блошиная инвазия перед приемом препарата, на момент включения в исследование все собаки находились в хорошем состоянии здоровья, и они не получали эктопаразитицид, как минимум, за 60 дней до проведения исследования. Каждой собаке присвоили индивидуальный номер и содержали в отдельной камере, которая соответствовала условиям, утвержденным в руководствах по благополучию животных, и не допускала прямого контакта между собаками. На протяжении исследования питание собак состояло из надлежащего поддерживающего рациона, представлявшего собой коммерческий сухой корм для собак. Вода была доступна ad libitum.

План и методы исследований
Собак помещали в условия исследования не менее чем за 14 дней до начала лечения. На протяжении всего исследования общее состояние здоровья собак фиксировали не реже одного раза в сутки; наблюдение осуществлял прошедший обучение и имеющий опыт работы персонал. Перед включением в исследование ветеринарный врач проводил физический осмотр каждой собаки для оценки ее здоровья и пригодности для участия в исследовании. Чтобы провести заражение блохами, собаку удерживали и прямо на нее наносили приблизительно 100 блох, а затем позволяли им рассредоточиться по шерстному покрову. Подсчет количества блох осуществлял персонал, прошедший подготовку по освоению стандартных процедур, применяемых в испытательных центрах. Смена защитных перчаток и одежды проводилась после работы с каждой собакой; распределение по группам лечения было
скрыто от персонала, осуществлявшего наблюдение за паразитами или другие наблюдения. Для удаления блох с целью их подсчета проводилось тщательное вычесывание собак. Живыми считались блохи, способные сохранять нормальное положение и/или координацию движений. Для вычесывания блох использовали промышленные гребни с частыми зубцами. Собак в стоячем положении последовательно вычесывали при помощи повторяющихся причесывающих движений вдоль спины, в направлении от головы к хвосту. Затем собаку укладывали на бок, а потом на спину для вычесывания боков и живота. Продолжительность осмотра каждого животного составляла не менее 10 минут. Любое животное, у которого в течение последних 5 минут обнаруживались блохи, подвергалось дополнительному вычесыванию еще в течение 5 минут (в 3-м исследовании – в течение 1 минуты).
Приблизительно за 1 неделю до начала лечения проводили заражение блохами 20-22 собак. Спустя 24±2 час. этих собак вычесывали, чтобы подсчитать количество блох. Для включения в каждое исследование отбирали 16 собак (в 3-м исследовании было выбрано 20 собак) с наибольшим количеством живых блох. Собак группировали по количеству блох, а затем в случайном порядке распределяли в контрольную группу, получавшую плацебо, или в опытную группу, получавшую сароланер. В 0-й день каждого исследования собаки получали назначенный препарат. В 1-й день всех собак заражали блохами. В 0-й день все собаки получали свой обычный рацион питания приблизительно за 20 мин. до введения препарата (в 4-м исследовании приблизительно за 1 час). В 1–5-м исследованиях собакам, получавшим сароланер, давали 1 таблетку или комбинацию таблеток с дозировками 5, 10, 20 или 40 мг для достижения надлежащей дозы (наиболее приближенной к дозе 2,0 мг сароланера на 1 кг живой массы, не допуская недостаточной дозы).
Собаки из контрольной группы получали таблетки плацебо похожего размера. В 4-м исследовании таблетки сароланера с дозировкой 40 мг дробили и/или измельчали, чтобы достичь минимальной дозы 2,0 мг/кг, а контрольные собаки получали одну таблетку плацебо. Чтобы обеспечить получение полной дозы, в рассматриваемых исследованиях всем собакам таблетки давались с руки. За каждой собакой проводилось наблюдение в течение нескольких минут, чтобы убедиться, что доза проглочена, и нет каких-либо нежелательных явлений, связанных с введением препарата, а затем наблюдение осуществлялось в виде периодических двухчасовых осмотров для выявления каких-либо признаков рвоты.
За общим состоянием здоровья собак и для обнаружения каких-либо реакций на введение препарата в 0-й день проводились наблюдения приблизитель-
но через 1, 3 и 6 час. после введения препарата, а затем не реже 1 раза в сутки в течение остального периода исследования.
В 1-й день приблизительно через 24 час. после введения препарата проводили осмотр и вычесывание каждой собаки для подсчета и удаления блох.
Впоследствии всех животных повторно заражали блохами на 6-й, 13-й, 20-й, 26-й (в 3-м Исследовании на 27-й  день ) и 34-й дни. Через 24 час. после каждого заражения проводили осмотр и вычесывание всех собак для подсчета и удаления блох.

Паразиты
Блохи для всех исследований были получены из местных лабораторных колоний и, за исключением 4-го исследования (линия KS1), во все эти колонии в период от 2-х до 9 лет до начала исследования были введены дополнительные блохи, собранные в полевых условиях (Табл. 1). Линия C. felis KS1 была получена из Университета штата Канзас (Манхэттен, штат Канзас). Эта колония была создана в 1990 г. и с тех пор поддерживается как закрытая. Она обладает определенным уровнем устойчивости или пониженной чувствительностью к карбарилу, имидаклоприду, фипронилу, перметрину и пиретринам (Dryden, 1998; Payne et al., 2001; Bossard et al., 2002; Rust et al., 2002; Dryden et al., 2005). Эта линия C. felis проходила неоднократную оценку чувствительности к различным инсектицидам и использовалась при проведении нескольких оценок препаратов от блох (Dryden, 1998; Payne et al., 2001; Dryden et al., 2001, 2002, 2005, 2008; Bossard et al., 2002; Rust et al., 2002; Bass et al. , 2004a,b).

Анализ данных
Статистической единицей считалась отдельная собака, а первичной конечной точкой было количество живых блох. Перед проведением анализа числа, обозначающие количество блох, были преобразованы при помощи loge (число +1) для стабилизации дисперсии и нормализации данных. При помощи процедуры PROC MIXED (SAS 9.2, Кэри, штат Северная Каролина) трансформированные числа подвергались анализу с использованием смешанной линейной модели для повторных измерений. Модель включала фиксированный эффект лечения, день исследования и взаимосвязь между лечением и днем исследования. Случайные эффекты включали блок, взаимосвязь между блоком и лечением и ошибку.
Проверка была двухсторонней при уровне значимости α=0,05. Эффективность в процентах относительно контрольной группы рассчитывалась следующим
образом: Эффективность, % = (Средн. контр. группа – Средн. группа лечения)/Средн. контр. группа × 100%

Результаты
Эффективность
Во всех 5 исследованиях лечение в виде приема одной пероральной дозы сароланера было высокоэффективным в отношении контроля уже имеющихся случаев инфестации и последующих еженедельных повторных инфестаций собак C. felis и C. canis на протяжении 35 дней (Табл. 2).
В 1-м исследовании у собак, получавших плацебо, инфестации C. felis сохранялись на протяжении всего исследования, причем наблюдавшиеся по окончании лечения средние геометрические чисел, обозначающих количество блох, находились в диапазоне от 62,7 до 96,3 C. felis на собаку. Количество блох у отдельных собак находилось в диапазоне от 11 до 100, и не менее чем у 6 из 8 собак в каждый день подсчета обнаруживали более 70 C. felis. После припрепарата у собак, получавших сароланер, ни при одном подсчете не было найдено живых C. felis. Таким образом, после введения разовой перораль-
ной дозы эффективность составляла 100% с 1-го по 35-й день включительно. Количество живых C. felis у собак, получавших сароланер, было достоверно
меньше, чем у собак, получавших плацебо, во все контрольные моменты времени (P< 0,0001). В 2-м исследовании у собак в группе плацебо инфестации C. felis сохранялись на протяжении всего исследования, и среднее геометрическое чисел, обозначающих количество блох, находилось в пределах от 62,4 до 85,8 C. felis на собаку. Количество блох у отдельных собак находилось в диапазоне от 16 до 99, и не менее чем у 6-ти из 8-и собак в каждый день подсчета обнаруживали более 55 C. felis. У собак, получавших сароланер, при подсчете не обнаружено живых C. felis после приема препарата вплоть до 28-го дня. Одна живая C. felis была найдена у 1 собаки на 35-й день. Таким образом, после перорального приема разовой дозы эффективность составляла 100% в период с 1-го по 28-й день включительно и 99,9% на 35-й день. Количество живых C. felis у собак, получавших сароланер, было достоверно меньше, чем у собак, получавших плацебо, во все контрольные моменты времени (P< 0,0001).
В 3-м исследовании у собак, получавших плацебо, в период после приема препарата средние геометрических чисел, обозначающих количество блох, находились в диапазоне от 59,2 до 83,3 C. felis на собаку. Количество блох у отдельных собак находилось в диапазоне от 19 до 106, и в каждый день подсчета не менее чем у семи собак из 10 обнаруживали более 60 C. felis. На 7-й, 14-й, 21-й и 35-й дни у собак, получавших сароланер, не было найдено живых C. felis. У одной собаки на 1-й день и у двух собак на 28-й день были обнаружены единичные C. felis. Таким образом, после приема разовой пероральной дозы эффективность составила 99,9% на 1-й день, 99,8% на 28-й день и 100% во все другие дни подсчета. Количество живых C. felis, было достоверно меньше у собак, получавших сароланер, чем у собак, получавших плацебо, во все контрольные моменты времени (P <0,0001).
В 4-м исследовании у собак, получавших плацебо, сохранялись выраженные инфестации C. felis на протяжении всего исследования, и средние геометрические чисел, обозначающих количество блох, находились в диапазоне от 69,0 до 94,4 C. felis на собаку. Количество блох у отдельных собак находилось в диапазоне от 56 до 101, и в каждый день подсчета не менее чем у шести собак из восьми обнаруживали более 70 C. felis . У собак, получавших сароланер, не было найдено живых C. felis за все время после приема препарата. Таким образом, после приема разовой пероральной дозы эффективность составляла 100% в период с 1-го по 35-й день включительно. Количество живых C. felis было достоверно меньше у собак, получавших сароланер, чем у собак, получавших плацебо, во все контрольные моменты времени (P <0,0001).
В 5-м исследовании у собак из группы плацебо инфестации C. canis сохранялись на протяжении всего исследования, и средние геометрические чисел,
обозначающих количество блох, находились в диапазоне от 70,9 до 95,4 C. canis на собаку. Количество блох у отдельных собак находилось в диапазоне от
47 до 102, и в каждый день подсчета не менее чем у 6 собак из 8 обнаруживали более 65 C. canis . У собак, получавших сароланер, не было найдено живых C. canis ни при одном подсчете вплоть до 35-го дня включительно. Таким образом, после введения разовой пероральной дозы эффективность составляла 100% с 1-го по 35-й день включительно. Количество живых C. canis было достоверно меньше у собак, получавших сароланер, чем у собак, получавших плацебо, во все контрольные моменты времени (P <0,0001).

Прием дозы
Все животные получили дозы полностью; ни в одном исследовании не было случаев выплевывания таблеток собаками или признаков выведения таблеток
с рвотой. У двух собак в одном исследовании наблюдались позывы к рвоте или кашель после питья воды сразу после приема препарата.

Наблюдение за состоянием здоровья
Ни в одном исследовании не наблюдали нежелательных явлений, связанных с приемом сароланера.

Обсуждение
Во всех 5 исследованиях сароланер в минимальной пероральной дозе 2 мг/кг был высокоэффективным при лечении и контроле инфестаций собак C. felis и C. canis на протяжении 35 дней. Нежелательных реакций после приема препарата не наблюдалось.
Устранение уже существующих инфестаций достигалось в течение 24 час. после приема дозы с эффективностью ≥99,9%; в 1-й только у одной собаки за время всех 5 исследований были обнаружены единичные живые C. felis. Аналогично, после приема препарата при контрольном заражении C. felis и C. canis эффект достигался в течение 24 час. после инфестации на протяжении всего 35-дневного периода исследований, причем единичные живые C. felis были обнаружены только у 2 собак на 28-й день в одном исследовании и у 1 собаки на 35-й день в другом исследовании. Таким образом, устойчивая эффективность составляла ≥99,8% через 24 час. после контрольных заражений на протяжении 35 дней после разовой пероральной дозы сароланера. Кроме того, была достигнута 100% эффективность в течение 5 недель против KS1, линии блох с выраженной пониженной чувствительностью ко многим давно существующим паразитицидам для наружного применения, используемым для контроля блошиной инвазии.
Хотя считается, что C. felis является преобладающим видом блох, заражающим собак повсеместно, большое клиническое значение имеет подтверждение того, что сароланер обладает сходной высокой эффективностью в отношении C. canis, поскольку было показано, что этот вид составляет значительную
долю блох, заражающих собак в Соединенных Штатах Америки и Европе (Franc et al., 1998; Durden et al., 2005; Beck et al. , 2006; Gracia et al. , 2007).
Пероральные препараты для контроля блошиной инвазии должны абсорбироваться в организме собаки, и блохам необходимо кормиться на собаке, чтобы получить эффективную дозу. Хотя рассматриваемые исследования подтверждения дозы не занимались непосредственно вопросом скорости уничтожения
насекомых, ясно, что сароланер обладает быстрой эффективностью, поскольку практически все блохи в случаях уже имеющейся инфестации погибли менее чем за 24 час. после приема препарата. Аналогично, в течение 5 недель после разового приема препарата новые инфестации были почти полностью ликвидированы менее чем через 24 час. после инфестации.
Было подтверждено, что в отдельных исследованиях сароланер начинал уничтожать блох в первые 3-4 часа после приема, и через 8 часов обеспечивал контроль, превышающий 95%, который сохранялся в течение 5 недель (Six et al., 2016). Это быстрое проявление эффективности указывает также, что лечение будет прерывать биологический цикл блох, поскольку устойчивый контроль блошиной инвазии менее чем через 24 час. означает, что взрослые блохи погибли до наступления половой зрелости и откладки яиц (Dryden et al., 2007; Six et al., 2016). Быстро достигаемый и стабильный контроль блошиной инвазии был подтвержден в полевых исследованиях (Cherni et al.,2016; Becskei et al., 2016), а сочетание удобной пероральной формы, содержащей вкусоароматическую добавку, позволяет сароланеру (Симпарика™) быть удобным средством для ветеринарных врачей и владельцев домашних животных при лечении и контроле блошиных инфестаций у собак.

Заключение
Все 5 рассмотренных исследований подтвердили, что путем введения разовой пероральной дозы, обеспечивающей прием не менее 2 мг сароланера на 1 кг массы тела, достигалось высокоэффективное лечение уже существующих инфестаций C. felis и устойчивый контроль инвазии C. felis у собак в течение 35 дней после приема препарата. Была подтверждена эквивалентная высокая эффективность в отношении C. canis, и линии C. felis с известной устойчивостью к инсектицидам.

Табл. 1. Место проведения исследований, возраст и масса тела собак и подробная характеристика паразитов в 5 исследованиях, проводившихся для оценки эффективности сароланера в отношении блох

Исследование

Собаки

Паразит

Место проведения

Количество

Возраст (месяцы)

Масса тела (кг)

   Вид

   Источник и история получения

1

Арканзас, США

16

9-66

6,0-14,6

                Ctenocephalides felis

   Лабораторная колония (NC), инфузия полевых блох (AR) за 2 года до     проведения исследования

2

Ирландия

16

13-69

9,2-7,5

   Ctenocephalides felis

Лабораторная колония (UK), инфузия полевых блох (EU) за 9 лет до проведения исследования

3

Новый Южный Уэльс, Австралия

20

36-96

7,5-26,0

   Ctenocephalides felis

Лабораторная колония (NSW), инфузия полевых блох (NSW) за 2 года до проведения исследования

4

Арканзас, США

16

20-22

6,8-10,6

  Ctenocephalides felis

Линия KS1, поддерживалась как закрытая колония с 1990 г.

5

Ирландия

16

15-85

9,0-15,9

  Ctenocephalides canis

Лабораторная колония, создана из полевых блох за 4 года до начала исследования


Табл. 2. Средние геометрические чисел, обозначающих количество подсчитанных блох у собак, получавших плацебо, и эффективность в % по сравнению с плацебо через 24 час. после лечения и еженедельных инфестаций у собак, получавших перорально таблетки сароланера при дозировке 2 мг/кг

День

1-е исследование (C. felis, AR)

2-е исследование 2 (C. felis, Ирландия)

3-е исследование 3 (C. felis, NSW)

4-е исследование (C. felis, KS1)

5-е исследование (C. canis, Ирландия)

 

плацебо

сароланер

плацебо

сароланер

плацебо

сароланер

плацебо

сароланер

плацебо

сароланер

1

92,3

0,0* (100)

63,9

0,0* (100)

59,2

0,1*(99.9)

69,0

0,0*(100)

74,4

0,0* (100)

7

96,3

0,0* (100)

70,2

0,0* (100)

70,7

0,0* (100)

90,5

0,0* (100)

95,4

0,0* (100)

14

79,5

0,0* (100%)

66,5

0,0* (100%)

83,3

0,0* (100%)

84,9

0,0* (100%)

84,3

0,0* (100%)

21

71,9

0,0* (100%)

62,4

0,0* (100%)

82,3

0,0* (100%)

94,0

0,0* (100%)

85,4

0,0* (100%)

28

62,7

0,0* (100%)

79,1

0,0* (100%)

79,6

0,2* (99,8%)

94,4

0,0* (100%)

75,8

0,0* (100%)

35

75,9

0.0* (100%)

85,5

0,1* (99,9%)

74,9

0,0* (100%)

87,1

0,0* (100%)

70,9

0,0* (100%)

Средние арифметические значения подсчитанных чисел значительно меньше, чем в группе плацебо; P≤ 0,0001. 


Литература
  1. Bass, C., Schroeder, I., Turberg, A., Field, L.M., Williamson, M.S., 2004a. Identification of the Rdl mutation in laboratory and field strains of the cat flea: ctenocephalides felis (Siphonaptera: pulicidae). Pest Manag. Sci. 60,1157-1162.
  2. Bass, C., Schroeder, I., Turberg, A., Field, L.M., Williamson, M.S., 2004b. Identification of mutations associated with pyrethroid resistance in the para-type sodium channel of the cat flea Ctenocephalides felis. Insect Biochem. Mol. Biol. 34,1305-1313.

  3. Beck, W., Boch, K., Mackensen, H., Wiegand, B., Pfister, K., 2006. Qualitative and quantitative observations on the flea population dynamics of dogs and cats in several areas of Germany. Vet. Parasitol. 137,130-136.

  4. Becskei, C., De Bock, F., Illambas, J., Mahabir, S.P., Six, R.H., 2016. Efficacy and safety of a novel oral isoxazoline, sarolaner (SimparicaTM), in the treatment of naturally occurring flea and tick infestations in dogs presented as veterinary patients in Europe. Vet. Parasitol. 222,49-55.

  5. Beugnet, F., Franc, M., 2012. Insecticide and acaricide moleculesand/or combinations to prevent pet infestation by ectoparasites. Trends Parasitol. 28, 267-279.

  6. Bossard, R.L., Hinckle, N.C., Rust, M.K., 1998. Review of insecticide resistance in cat fleas (Siphonaptera: Pulicidae). J. Med. Entomol. 35,415-422.

  7. Bossard, R.L., Dryden, M.W., Broce, A.B., 2002. Insecticide susceptibilities of cat fleas (Siphonaptera: Pulicidae) from several regions of the United States. J. Med. Entomol. 39, 742-746.

  8. Breitschwerdt, E.B., Kordick, D.L., 2000. Bartonella infection in animals: carriership reservoir potential, pathogenicity, and zoonotic potential for human infection. Clin. Microbiol. Rev. 13, 428-438.

  9. Breitschwerdt, E.B., Maggi, R.G., Chomel, B.B., Lappin, M.R., 2010. Bartonellosis: an emerging infectious disease of zoonotic importance to animals and human beings. J. Vet. Emerg. Crit. Care 20, 8-30.

  10. Carlotti, D.N., Jacobs, D.E., 2000. Therapy: control and prevention of flea allergy dermatitis in dogs and cats. Vet. Dermatol. 11, 83-98.

  11. Cherni, J.A., Mahabir, S.P., Six, R.H., 2016. Efficacy and safety of sarolaner (SimparicaTM) for the treatment and prevention of natural flea infestations on client-owned dogs in the US. Vet. Parasitol. 222, 43-48.

  12. Chomel, B.B., Kasten, R.W., 2010. Bartonellosis, an increasingly recognized zoonosis. J. Appl. Microbiol. 109 (3), 743-750.

  13. Dryden, M.W., Payne, P.A., 2004. Biology and control of ticks infesting dogs and cats in North America. Vet. Therap. 26, 2-16.

  14. Dryden, M.W., McCoy, C.M., Payne, P.A., 2001. Rate of kill of nitenpyram tablets: imidacloprid spot-on and fipronil spot-on against flea infestations on dogs. Comp. Cont. Educ. Pract. Vet. 23, 24-27.

  15. Dryden, M.W., Payne, P.A., Blagburn, B.L., Bledsoe, D.L., Denholm, I., Hansen, O., Hopkins, T., Jacobs, D.E., Mehlhorn, H., Mencke, N., Rust, M.K., Vaughn, M.B., 2002. Establishment of susceptibility profiles of cat fleas to imidacloprid and development of a program to monitor for imidacloprid susceptibility among cat flea populations-a 2002 Update. Comp. Cont. Educ. Pract. Vet 24,14-16.

  16. Dryden, M.W., Smith, V., Payne, P.A., McTier, T.L., 2005. Comparative speed of kill of selamectin imidacloprid, and fipronil-(S)-methoprene spot-on formulations against fleas on cats. Vet. Ther. 6, 28-236.

  17. Dryden, M.W., Payne, P.A., Lowe, A., Mailen, S., Smith, V., Rugg, D., 2007. Efficacy of a topically applied formulation of metaflumizone on cats against the adult cat flea, flea egg production and hatch, and adult flea emergence. Vet. Parasitol. 150, 263-267.

  18. Dryden, M.W., Payne, P.A., Lowe, A., Mailen, S., Smith, V., Rugg, D., 2008. Efficacy of a topically applied spot-on formulation of a novel insecticide metaflumizone, applied to cats against a flea strain (KS1)with documented reduced susceptibility to various insecticides.Vet. Parasitol. 151, 74-79.

  19. Dryden, M.W., 1989. Host association: on-host longevity and egg production of Ctenocephalidesfelis. Vet. Parasitol. 34,117-122.

  20. Dryden, M.W., 1998. Laboratoryevaluations oftopical fleacontrol products. Proc. Br.Vet. Dermatol. StudyGroup, 14-17.

  21. Durden, L.A.,Judy, T.N., Martin,J.E., Spedding, L.S., 2005. Fleas parasitizing domestic dogs in Georgia, USA : Species composition and seasonal abundance. Vet. Parasitol. 130,157-162.

  22. EMEA, 2000. Guideline on good clinical practice. VICH Topic GL9. http://www.ema. europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/10/ WC500004343.pdf.

  23. Foil, L., Andress, E., Freeland, R., Roy, A., Rutledge, R., Triche, P., O'Reilly, K., 1998. Experimental infection of domestic cats with Bartonella henselae by inoculation of Ctenocephalidesfelis (Siphonoptera: Pulicidae) feces.J. Med. Emtomol. 35, 625-828.

  24. Franc, M., Choquart, P., Cadiergues, M.C., 1998. Répartition des espècesde puces rencontrées chez le chien en France. Rev. Med. Vet. 149,135-140.

  25. Gracia, M.J., Calvete, C., Estrada, R., Castillo, J.A., Peribanez, M.A., Lucientes, J., 2007. Fleas parasiting domestic dogs in Spain. Vet. Parasitol. 151, 312-319.

  26. Horta, M.C., Ogrzewalska, M., Azevedo, M.C., Costa, F.B., Ferreira, F., Labruna, M.B., 2014. Rickettsiafelis in Ctenocephalidesfelisfelis from five geographic regions of Brazil. Am.J.Trop. Med. Hygiene 91 (1), 96-100.

  27. Krämer, F., Menke, N., 2001. Flea Biology and Control. Springer, Berlin, pp. 192 pp.

  28. Kwochka, K., 1987. Fleas and related disease. Vet. Clin. North Am.: Small Anim. Pract. 17, 1235-1262.

  29. Marchiondo, A.A., Holdsworth, P.A., Fourie, L.J., Rugg, D., Hellmann, K., Snyder, D.E., Dryden, M.W., 2013. World Association forthe Advancement ofVeterinary Parasitology (W.A.A.V.P.) second edition: guidelines for evaluating the efficacy of parasiticides for the treatment, prevention and control of flea and tick infestations on dogs and cats. Vet. Parasitol. 194, 84-97.

  30. McTier, T.L., Six, R., Becskei, C., Fourie,J.J., Pullins, A., Hedges, L., Mahabir, S., Myers, M.R., Slootmans, N., 2016. Determination ofthe effective dose of a novel oral formulation ofsarolanerforthe treatment and month-long control offleas and ticks on dogs. Vet. Parasitol. 222, 12-17.

  31. Payne, P.A., Dryden, M.W., Smith, V., Ridley, R.K., 2001. Effect of 0.29% w/w fipronil spray on adult flea mortality and egg production of three different cat flea,

  32. Ctenocephalides felis (Bouche), strains infesting cats. Vet. Parasitol. 102, 331-340.

  33. Robertson-Plouch, C., Baker, K.A., Hozak, R.R., Zimmermann, A.G., Parks, S.C., Herr, C., Hart, L.M.,Jay,J., Hutchens, D.E., Snyder, D.E., 2008. Clinical field studyofthe safety and efficacy ofspinosad chewable tablets for controlling fleas on dogs. Vet. Ther. 9, 26-36.

  34. Rohdich, N., Roepke, R.K.A., Zschiesche, E., 2014. A randomized, blinded, controlled and multi-centered field study comparing the efficacy and safety ofBravecto™ (fluralaner) against FrontlineTM (fipronil) in flea- and tick-infested dogs. Parasit. Vectors 7, 83.

  35. Ross, D.H., Young, D.R., Young, R., Pennington, R.G., 1998. Topical pyriproxyfen for control ofthe cat flea and management ofinsecticide resistance. Feline Pract. 26, 16-22.

  36. Rust, M.K., Dryden, M.W., 1997. The biology ecology, and management of the cat flea. Ann. Rev. Entomol. 42, 451-473.

  37. Rust, M.K., Waggoner, M., Hinkle, N.C., Mencke, N., Hansen, O., Vaughn, M., Dryden, M.W., Payne, P.A., Blagburn, B.L., Jacobs, D.E., Bach, T., Bledsoe, D., Hopkins, T., Mehlhorn, H., Denholm, I., 2002. Development of a larval bioassay for susceptibility ofcat fleas (Siphonaptera: Pulicidae) to imidacloprid. J. Med. Entomol. 39, 671-674.

  38. Rust, M.K., 2005. Advances in the control ofCtenocephalides felis felis (cat flea) on cats and dogs. Trends Parasitol. 21, 232-236.

  39. Shoop,W.L., Hartline, E.J., Gould, B.R., Waddell, M.E., McDowell, R.G., Kinney,J.B., Lahm, G.P., Long,J.K., Xu, M., Wagerle, T.,Jones, G.S., Dietrich, R.F., Cordova, D., Schroeder, M.E., Rhoades, D.F., Benner, E.A., Confalone, P.N., 2014. Discovery and mode of action of afoxolaner: a new isoxazoline parasiticide for dogs. Vet. Parasitol. 201, 179-189.

  40. Six, R.H., Becskei, C., Carter, L., Gale, B., Young, D.R., Mahabir, S.P., Chapin, S., Myers, M.R., 2016. Evaluation ofthe speed ofkill, effects on reproduction, and effectiveness underasimulated infested-home environment of sarolaner (SimparicaTM) against fleas on dogs. Vet. Parasitol. 222, 23-27. 



Назад в раздел