Патоморфология

Колонка научного редактора/ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ ГИСО
Колонка научного редактора/ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ ГИСО
Автор (ы): Наталья Митрохина
Журнал: №5-2017

Учитывая достаточно широкий спектр морфологических характеристик, ГИСО следует дифференцировать с мезенхимальными, нейроэндокринными, нейрогенными опухолями брюшной полости: истинными лейомиосаркомами и лейомиомами, шванномами (опухоли оболочек периферических нервов), злокачественной меланомой, фиброматозом. От лейомиомы ГИСО отличаются большей клеточностью, для шванномы характерны ослизнение, тонкие, веретенообразные клетки (так называемое «тонкое веретено»).

Более 95% ГИСО экспрессируют с-KIT, что позволяет на сегодняшний день рассматривать его как универсальный маркер данного типа опухоли. Для точного диагноза и принятия терапевтического решения необходимо иммуногистохимическое исследование для выявления экспрессии онкобелка с-KIT (CD117). Окраска на CD117 при ГИСО может быть очаговой и (или) диффузной. В большинстве случаев определяется четкое окрашивание клеточной мембраны и (или) цитоплазмы. Окрашенные структуры в клетке могут иметь точечно-глыбчатую структуру. Характер окраски на CD117 может варьировать в самой опухоли, а также изменяться после терапии.

Метастазируют ГИСО в основном гематогенно, и очень редко – лимфогенно. Метастазы наблюдаются главным образом в печени, редко – в лимфатических узлах и почти никогда не выявляются в легких. У некоторых пациентов с распространенной стадией обнаруживают обширные брюшинные имплантационные метастазы в виде множественных мелких узелков диаметром до 0,5 см с характерной полостью в центре с геморрагическим содержимым.

 

 
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ИММУНОФЕНОТИП ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ/MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS AND IMMUNOPHENOTYPE OF GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS OF SMALL ANIMALS
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ИММУНОФЕНОТИП ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ/MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS AND IMMUNOPHENOTYPE OF GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS OF SMALL ANIMALS
Автор (ы): Н.В. Митрохина, к.в.н., ветеринарный врач-патоморфолог, генеральный директор Ветеринарного центра патоморфологии и лабораторной диагностики доктора Митрохиной
Журнал: №5-2017

УДК: 619.616.5-006.81

Ключевые слова: гастроинтестинальная стромальная опухоль, C-kit, маркеры, иммунофенотип, гистогенез, морфология

Key words: gastrointestinal stromal tumor, C-kit, markers, immunophenotype, histogenesis, morphology

Аннотация

История описания особой категории стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, обладающих признаками как миогенных, так и нейрогенных новообразований, насчитывает немногим более 25 лет работ американских медицинских патологов. При этом истинная их природа, обосновывающая выделение данной нозологической единицы, стала понятна только с 1998 г. благодаря исследованиям японских авторов. В отечественной медицинской литературе пристальный интерес к гастроинтестинальным стромальным опухолям (GIST – gastrointestinal stromal tumors) наблюдается только в последние 10 лет. В литературе по ветеринарной онкологии нет точных данных о частоте встречаемости этого заболевания, соответственно, не разработаны рекомендации по диагностическим алгоритмам данной патологии.

В связи с этим имеются объективные причины недостаточного знания практическими патологами морфологической диагностики GIST, их особенностей. Другой причиной является относительная редкость этой группы новообразований. Однако могут встретиться эти заболевания в практике любого патологоанатомического отделения, но не каждый ветеринарный патолог способен дифференцировать GIST от других новообразований ЖКТ.

Несмотря на редкость GIST, знание их морфологического строения имеет непосредственное  клиническое значение, так как к настоящему времени достаточно детально расшифрованы их биологические особенности и имеются методы таргетной лекарственной терапии. Решающую роль в диагностике GIST имеет морфологическое и иммуногистохимическое исследование.

Summary

History of the description of a special category of stromal tumors of the gastrointestinal tract with symptoms as the myogenic and neurogenic tumors, has a little more than 25 years – with the work of the American medical pathologists. While their true nature, justifying the allocation of this nosologic units, it has become clear only since 1998, thanks to the research of Japanese authors. In the domestic medical literature, a keen interest in gastrointestinal stromal tumors (GIST – gastrointestinal stromal tumors) is observed only in the last 10 years. In the literature on veterinary Oncology no exact data on the frequency of occurrence of this disease, and therefore not recommendations for diagnostic algorithms of this disease.

 In this regard there are objective reasons for insufficient knowledge of practical pathology and morphological diagnosis of GIST. Another reason is the relative rarity of this group of neoplasms. However, can meet these diseases in the practice of any mortuaries, but not every veterinary pathologist is able to differentiate GIST from other tumors of the gastrointestinal tract.

Despite the rarity of GIST, the knowledge of their morphological diagnosis is of direct clinical relevance, as to date sufficient detail deciphered their biological characteristics and methods of targeted drug therapy. A crucial role in the diagnosis of GIST has a morphological and immunohistochemical study.

 
Колонка научного редактора/ВАЖНЫЙ ВЫБОР
Колонка научного редактора/ВАЖНЫЙ ВЫБОР
Автор (ы): Наталья Митрохина
Журнал: №4-2017

Для иммуногистохимического исследования в настоящее время подходит множество антител, из-за чего возникают проблемы, связанные с выбором необходимых реагентов. На выбор исследуемых антигенов оказывает влияние множество факторов: клинические данные, пол, возраст, морфологическая характеристика опухоли, результаты рентгенологического и биохимического обследования, а также частота встречаемости новообразований данной локализации. Выбор необходимых антител можно осуществить двояко: поэтапно, постепенно увеличивая их спектр, либо сразу применять как можно более широкую панель реагентов. В первом случае значительно экономятся реактивы, но трудозатраты выше, а время проведения исследования увеличивается. Во втором – затрачивается большое количество антител, лишь незначительная часть которых помогает в постановке диагноза. В своей лаборатории мы разбиваем диагностику на этапы и используем сначала 4 антитела, которые дают наиболее важную информацию о тканевом происхождении опухоли.
Несмотря на широкие возможности, для иммуногистохимии существуют и определенные ограничения. Например, интерпретация ИГХ-окрасок всегда субъективна, и результат во многом зависит от опыта патоморфолога, кроме того, возможна только качественная или полукачественная оценка результата.
 
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА МЕЛАНОМЫ НА ПРИМЕРЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У СОБАКИ
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА МЕЛАНОМЫ НА ПРИМЕРЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У СОБАКИ
Автор (ы): Н.В. Митрохина, к.в.н., ветеринарный врач-патоморфолог, генеральный директор «Ветеринарного центра патоморфологии и лабораторной диагностики доктора Митрохиной»
Журнал: №4-2017

УДК: 619:616.5-006.81

Иммуногистохимический метод исследования тканей опухолей применяется в медицинской практике широко и довольно давно. К сожалению, в ветеринарии этот метод только «набирает обороты», а первые попытки его использования были предприняты не более 10 лет назад. В большинстве случаев это связано с тем, что ветеринарные врачи не понимают значимости данного исследования и не умеют интерпретировать результаты этого анализа. Область применения иммуногистохимического исследования широка. Данный метод используют для верификации низкодифференцированных опухолей, определения линейной принадлежности лимфом, установления гистогенеза опухоли, определения прогностических факторов и выявления чувствительности ткани опухоли к химиотерапевтическим препаратам. Наиболее простое назначение метода заключается в дифференциальной диагностике опухолей, имеющих сходные морфологические черты. Данную область применения лучше рассмотреть на примере клинического случая.

 
Колонка научного редактора/ПОМОЧЬ С ПРОГНОЗОМ
Колонка научного редактора/ПОМОЧЬ С ПРОГНОЗОМ
Автор (ы): Наталья Митрохина
Журнал: №3 - 2017

Новообразования семенников обычно являются заболеванием старшей возрастной группы. Наиболее злокачественной опухолью семенников является семинома – герминогенная опухоль.
К часто встречающимся негерминогенным опухолям относятся лейдигома и сертолиома. Обе опухоли продуцируют гормоны, в результате чего могут вызывать эндокринологическую симптоматику. Лейдигома часто сочетается с опухолями перианальных желез, которые являются гормонозависимыми. При небольших объемах новообразований семенников возможна цитологическая и УЗ-диагностика, но, как правило, владельцы животных приводят пациентов на прием, когда опухоль достигает внушительных размеров. Часто опухоли развиваются у крипторхов в неопустившимся неопустившемся семеннике. Гистологическая верификация опухоли позволяет прогнозировать течения течение заболевания и назначать послеоперационный протокол химиотерапии.
 
КЛИНИЧЕСКАЯ СИМПТОМАТИКА И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НОВООБРАЗОВАНИЙ СЕМЕННИКОВ
КЛИНИЧЕСКАЯ СИМПТОМАТИКА И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НОВООБРАЗОВАНИЙ СЕМЕННИКОВ
Автор (ы): Н.В. Митрохина, к.в.н., ветеринарный врач-патоморфолог
Организация(и): генеральный директор «Ветеринарного центра патоморфологии и лабораторной диагностики доктора Митрохиной»
Журнал: №3 - 2017

УДК 619:616.086-006

Новообразования семенников легко диагностируются во время клинического осмотра, но, к сожалению, не часто выявляются владельцами животных, поэтому животные поступают на прием уже с выраженными клиническими признаками. Трудности в диагностике возникают при обследовании крипторхов или при наличие наличии в семеннике мелких локальных новообразований, вызывающих клиническую симптоматику, связанную с изменениями гормональной функции органа. Помимо кист, фиброза и абсцессов, в семеннике выявляются и истинные опухоли. Наиболее часто у мелких домашних животных обнаруживают семиному, сертолиому и лейдигому.
Tumors of the testes easily diagnosed during clinical exam, but, unfortunately, not often seen by pet owners, so the animals come to the reception already with severe clinical signs. Difficulties in diagnosis arise when examining cryptorchid or the presence in the testis of small local tumors that cause clinical symptoms associated with changes in hormonal functions of the body. In addition to cysts, abscesses and fibrosis in the testis are identified and the true tumor. Most often in small animals find seminoma, sertaline, ladygoma.
Гистологическое строение семенника
 
Колонка научного редактора / ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД
Колонка научного редактора / ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД
Автор (ы): Наталья Митрохина
Журнал: №6 - 2016

Мезенхимальные саркомы – разнородная и обширная группа новообразований. Объясняется это тем, что мезенхимальные ткани входят в состав стромы всех внутренних органов и формируют большое число тканевых структур. Подход к лечению данных патологий должен быть крайне дифференцированным в зависимости от типа опухоли и ее гистогенеза. Изучение генеза опухолей позволяет понять их этиологию, биологическое поведение, прогнозы заболевания, а следовательно, определить лечебный протокол. Опухоли сосудистого генеза обладают обильной васкуляризацией, вследствие чего требуют в предоперационном периоде применения терапии, направленной на склерозирование кровеносных сосудов, а в диагностическом протоколе – применения ангиографии. Опухоли жировой ткани, напротив, обладают «спокойным» биологическим течением, а слабая васкуляризация ткани этих опухолей является причиной их редкого метастазирования, а также делает системную химиотерапию неэффективной. Опухоли фиброзной ткани требуют определения степени дифференцировки. Фибросаркомы с низким уровнем дифференцировки в своем составе имеют выраженный клеточный компонент и скудный волокнистый. Учитывая, что мишенью для химиотерапевтических препаратов является клетка, применение цитостатических препаратов при таких опухолях является оправданным. И наоборот, высокодифференцированные фибросаркомы в своем составе имеют большое количество волокнистого компонента, что делает применение химиотерапии неэффективной. Это следует особенно помнить при лечении поствакцинальных фибросарком.
Морфологическое исследование мезенхимальных сарком также вызывает ряд трудностей, связанных с чрезвычайным полиморфизмом этих опухолей. Но для каждой гистогенетической группы опухолей есть специфические признаки, которыми необходимо руководствоваться в рутинной практике. При невозможности определения гистогенеза опухоли необходимо использовать иммуногистохимическое исследование, позволяющее определить иммунофенотип опухолевых клеток.
 
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ САРКОМ У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ /Clinical and morphological diagnosis of mesenchymal sarcomas in small animal
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ САРКОМ У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ /Clinical and morphological diagnosis of mesenchymal sarcomas in small animal
Автор (ы): Н.В. Митрохина, к.в.н., ветеринарный врач-патоморфолог, соучредитель АНО «Институт развития сравнительной онкологии», заведующая лабораторно-диагностическим центром «Неовет».
Журнал: №6 - 2016

При диагностике и классификации опухолей мягких тканей возникают значительные трудности. С одной стороны, это связано с обилием вариантов строения мягкотканных опухолей, как доброкачественных, так и злокачественных, с другой - -  с морфологическим сходством различных по происхождению новообразований друг с другом. Все это предъявляет особые требования к разработке классификационных подходов. Все современные классификации построены по гистогенетическому принципу, т.е. основаны на идентификации ткани, из которой образуется опухоль. Формирование классификаций, основанных на форме опухолевых клеток и их морфологическом сходстве между собой, является неоправданным и не имеет клинико-морфологической ценности. Так, отнесение ряда опухолей к разряду «круглоклеточных сарком» не позволяет определить источник их развития, установить прогнозы и исход заболевания, а следовательно, и определить лечебный протокол. Использование некорректных классификаций приводит к диагностической ловушке, с одной стороны, и искажению понимания биологических особенностей онкологических патологий, с другой.
 
Колонка научного редактора
Колонка научного редактора
Автор (ы): Наталья Митрохина
Журнал: №5 - 2016

ВАЖНЫЙ ЭТАП ДИАГНОСТИКИ

Гистологическое исследование опухолей молочных желез у мелких домашних животных является одним из важнейших этапов диагностического протокола. На основании морфологического заключения строятся прогнозы заболевания и план послеоперационного лечения. При исследовании опухоли молочной железы также необходимо обратить внимание на состояние региональных лимфатических узлов, которые должны удаляться одномоментно с опухолью. Наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах является прямым показанием к проведению химиотерапии в послеоперационном периоде. Исследование морфологического типа опухоли также необходимо, при наличии солидного компонента в ткани опухоли должен ставиться вопрос о проведении системного химиотерапевтического лечения пациента. При изучении морфологических характеристик опухоли обращают внимание на митотический индекс опухоли. Это процент делящихся клеток от общего числа проанализированных. Данный индекс можно вычислить, посчитав число фигур митоза в поле зрения и разделив его на 1000 клеток ткани. Высокий митотический индекс определяет высокую скорость роста опухоли, но является благоприятным фактором в назначении химиотерапии. Препараты, действующие на быстроделящиеся клетки, при высокой скорости роста опухоли будут наиболее эффективны. Необходимо также уделять внимание предсуществующим процессам в ткани молочной железы. Наличие предсуществующей фиброзно-кистозной мастопатии и аденоза считается признаком гормональной зависимости опухоли. Такие пациенты требуют дополнительной гормонотерапии или стерилизации. Васкуляризация опухоли молочной железы также является важным прогностическим фактором. Выраженная васкуляризация, как правило, ведет к раннему гематогенному метастазированию. При скудной же васкуляризации и высокой скорости роста опухоли быстро подвергаются некрозу, а признак деструкции опухоли определяет ее низкую степень дифференцировки и высокую степень злокачественности.

 
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ
Автор (ы): Н.В. МИТРОХИНА, к.в.н., ветеринарный врач-патоморфолог, Соучредитель АНО «Институт развития сравнительной онкологии», заведующая лабораторно-диагностическим центром «Неовет» / N. V. Mitrokhina, PhD, veterinary doctor-pathologist, Co-founder, ANO “Institute of development comparative Oncology», head of laboratory and diagnostic center "Neovet".
Журнал: №5 - 2016

УДК 619: 616-006:616-091.8 

Ключевые слова: рак молочной железы, морфология, тубулярный, папиллярный, солидный, нуклеола, хроматин, цитоплазма.

Key words: breast cancer, morphology, tubular, papillary, solid, nucleoli, chromatin, cytoplasm.

АННОТАЦИЯ

Морфологическая диагностика рака молочной железы является важным этапом в обследовании пациентов с данной патологией. На морфологическом исследовании строятся прогнозы заболевания, протокол наблюдения и лечения животного. Разнообразие гистологических типов опухолей молочной железы требует тщательного изучения данной патологии. Назначение послеоперационного лечения невозможно без морфологической верификации рака.

SUMMARY

Morphological diagnosis of breast cancer is an important step in the evaluation of patients with this pathology. On morphological study, forecasts are made of the disease, observation Protocol and animal treatment. A variety of histological types of breast tumors requires a careful study of this disease. The purpose of post-operative treatment impossible without morphological verification of cancer.

Сокращения: РМЖ – рак молочной железы.

Введение

Рак молочной железы (РМЖ) – одна из наиболее часто встречающихся онкологических патологий мелких домашних животных. Прогнозы данного заболевания и протокол послеоперационного лечения зависят не только от клинической стадии заболевания, но и от гистологического варианта опухоли, степени ее дифференцировки и пролиферативной активности. Гистологически различают опухоли простого и комплексного типа. Опухоли комплексного типа состоят из секреторных и миоэпителиальных клеток, опухоли простого типа содержат в составе только один тип клеток. Опухоли молочной железы простого и комплексного типов различаются по своему гистологическому строению, биологическому поведению и прогнозу. Гистологическая классификация опухолей молочных желез ВОЗ предусматривает опухоли эпителиального происхождения, мезенхимальной природы, нейроэндокринные опухоли, метапластические раки, опухоли смешанного генеза и другие. У мелких домашних животных наиболее часто удается диагностировать эпителиальные раки простого и смешанного типов. Различают три уровня дифференцировки РМЖ, отражающие степень «зрелости» и уровень злокачественности опухоли: высокий, умеренный и низкий уровень дифференцировки. Опухоли с высоким уровнем дифференцировки обладают наименьшим злокачественным потенциалом и более оптимистичными прогнозами. Чем ниже уровень дифференцировки опухоли, тем более агрессивно ее биологическое поведение.

Клинические проявления опухолей с разными морфологическими вариантами, разным уровнем дифференцировки и разным типом принципиально не отличаются, что в большинстве случаев не дает возможности строить прогнозы только по данным клинического осмотра, особенно если клиническая стадия заболевания T1N0M0. Однако даже небольшие по объему опухоли могут «вести себя» весьма агрессивно.