Цинкзависимый дерматоз / Zinc responsive dermatos
Цинкзависимый дерматоз / Zinc responsive dermatos
Еще фото

Автор (ы): 
  А.Н. Герке, к.в.н., врач-дерматолог ветеринарной клиники «СовВет», член Европейского общества ветеринарных дерматологов (ESVD), Санкт-Петербург/
   DVM, PhD, Member of the ESVD, Veterinariy Clinic «SovVet», S-Petersburg

Журнал:  №4 - 2016

УДК 619: 616.5


Ключевые слова: цинкзависимый дерматоз, паракератоз, шелушение кожи, собака, сибирские хаски
Keywords: zinc responsive dermatosis, parakeratosis, crusting skin, dog, Siberian husky

Аннотация

 Цинкзависимый дерматоз – дерматоз, описанный преимущественно у собак, редко у кошек, коз и человека. Характерными клиническими признаками являются поражения кожи, преимущественно на морде и конечностях, сопровождающиеся корочками и шелушением. Наиболее частым признаком является шелушение вокруг глаз, при биопсии выявляют паракератоз. Установлена породная предрасположенность (северные породы собак). Для лечения собак с цинкзависимым дерматозом используются пероральные добавки препаратов цинка (в дозе от 1,2 до 6,8 мг/кг элементарного цинка в сутки), как правило, на протяжении всей жизни, что позволяет свести к минимуму риск рецидива. В некоторых случаях необходимо парентеральное введение препаратов цинка или назначение ретиноидов.

 Summary
Zinc responsive dermatosis is a disease in dogs, rare in cats, goats and humans. A characteristic clinical presentation of Zinc responsive dermatosis are crusting or scaling lesions, particularly affecting the face and extremities. Periocular crusts were the most common clinical sign and parakeratosis was noted in the skin biopsy specimens of all dogs with ZRD. It has strong breed predilection (northern breed dogs). Zinc orally supplementation (1,2 - 6,8 mg kg−1 elemental zinc per day), although lifelong, should minimize the risk of a recurrence clinical signs of disease; but cases necessitating other treatments such as parenteral zinc or retinoids are reported.

Введение

Цинкзависимый дерматоз – один из нечасто встречающихся дерматозов, проявляющийся нарушением ороговения кожи.
Болезнь описана не только у собак, но и у кошек, коз, а также и у человека. У собак различают два вида цинкзависимого дерматоза: первый тип (синдром I) может возникать в любом возрасте, несмотря на сбалансированное кормление. Эти собаки требуют дополнительные добавки цинка, как правило, в течение всей жизни. Чаще предрасположены собаки «северных» пород (сибирская лайка, аляскинский маламут, самоед) [18] и бультерьеры [4], хотя собаки и других пород также могут быть подвержены этой болезни. Сибирские хаски составляют около 76% всех случаев цинкзависимого дерматоза у собак [18]. Второй вид цинкзависимого дерматоза (синдром II) встречается преимущественно у щенков вне зависимости от породы, получавших корм с низким содержанием цинка и высоким содержанием фитата (растительного белка) или кальция, который образует хелатные соединения с цинком, что затрудняет его всасывание. Подобным образом причиной этого синдрома может быть кормление зерновыми или соей. Коррекция рациона и дополнительные добавки цинка устраняют проявления дерматоза, и дальнейшее лечение, как правило, не требуются [18]
Основополагающие патогенетические механизмы остаются до конца неясными, но все больше доказательств указывает на роль цинка в защите кожи от окислительного повреждения свободными радикалами [11]. Механизм, посредством которого дефицит цинка вызывает паракератоз, также связан с недостаточной функцией литических ферментов, содержащих в составе цинк, что приводит к увеличению времени оборота клеток эпидермиса (и, таким образом, недостатку времени для гидролиза ядер).

 Клиническая картина
Характерными клиническими признаками являются поражения кожи, вызванные нарушением кератинизации, локализующиеся преимущественно на морде и конечностях. Предполагают, что это связано с более высоким содержанием цинка в коже этих областей у здоровых собак [6]. Возраст первых проявлений цинкзависимого дерматоза различен (от 2-х месяцев до 11 лет), но наиболее часто синдром I проявляется у молодой взрослой собаки (в среднем, в 3 года) [18]. Клинически отмечают эритему, шелушение, образование корок, алопецию и лихенизацию. Наиболее частым клиническим проявлением цинкзависимого дерматоза являются корочки (у 85% собак), реже алопеции (у 41%) и эритема (у 32%). На поздних стадиях развивается гиперпигментация кожи. Как правило, поражается кожно-слизистая кайма (периокулярно, возле губ и мочки носа, в области наружных половых органов) и точки давления (конечности, локти). По данным ретроспективного анализа, кожные поражения чаще локализуются в периокулярной (у 78% собак) и в периоральной (у 61%) области, а также на подушечках (у 32%), ушных раковинах (у 32%), мочке носа (у 22%), области гениталий (у 22%), спинке морды (у 20%), дистальных участках конечностей (у 17%), перианальной области (12%). В большинстве случаев (до 70%) первые поражения односторонние, по мере прогрессирования болезни становятся симметричными [2]. У части собак (39 - 50%) цинкзависимый дерматоз сопровождается зудом, преимущественно в области ушных раковин. Может развиваться гиперкератоз подушечек и мочки носа, подобные проявлениям кожной формы чумы плотоядных, в поздних стадиях с образованием трещин и осложнением вторичной пиодермой. Кроме того, было отмечено притупление нюха и у больных собак. Кожные проявления могут усиливаться в холодное время года, в период течки у сук и в условиях стресса. Вне зависимости от причины (синдром I или синдром II) клинические признаки похожи, хотя тяжесть проявления, как правило, больше при синдроме II . В обоих случаях, вторичные бактериальные (около 30 % случаев) [2] и Malassezia-инфекции [3] могут также способствовать прогрессированию клинических проявлений и усилению зуда. Цинкзависимый дерматоз часто имеет сезонное проявление, первые проявления болезни и рецидивы возникают чаще с сентября по апрель [2], поэтому в летний период для профилактики обострения может быть достаточной меньшая доза препаратов цинка.
Описаны случаи сопутствующего цинкзависимого дерматоза при некоторых иммуноопосредованных болезнях кожи, таких как листовидная пузырчатка, дискоидная красная волчанка и атопический дерматит [18].

 Патогенез
Цинкзависимый дерматоз первого типа возникает у собак с наследственной предрасположенностью, преимущественно «северных» пород, несмотря на сбалансированное кормление. По-видимому, дерматоз связан с генетически обусловленным нарушением усвоения цинка. Синдром второго типа, проявляющийся у щенков различных пород (доберманы, бигли, немецкие овчарки, поинтеры, родезийские риджбеки, лабрадоры-ретриверы, стандартные пудели и др.) вызван абсолютным недостатком цинка в рационе или нарушением его всасывания вследствие высокого содержания фитата или кальция, образующих хелатные комплексы с цинком [4].
Длительная диарея, приводящая к задержке роста у щенков и потере веса, также может способствовать развитию цинкзависимого дерматоза [13].
Несколько механизмов было предложено, чтобы объяснить биологическое действие цинка. Стабильные ионы цинка способны вытеснять молекулы-окислители, такие как железо и медь, из белков клеточных мембран и индуцировать синтез металлотионеинов (MTs - белков, содержащих сульфгидрильные группы), предохраняющих клетку от воздействия свободных радикалов [12]. Кроме того, супероксиддисмутаза (СОД), обладающая антиоксидантной активностью, является цинк-содержащим ферментом [9].
Белки теплового шока (БТШ) или стрессовые белки также играют роль в поддержании клеточного гомеостаза. В условиях стресса, они предотвращают агрегацию и способствуют рефолдингу поврежденных белков. Кожа представляет собой серьезную мишень для различных экологических стресс-агентов, способных индуцировать синтез белков теплового шока, в частности, Hsp27, участвующего в регуляции дифференцировки кератиноцитов. Ряд исследований также доказали антиапоптозную активность этих белков [12].
Таким образом, пониженная концентрация цинка и металлотионеинов приводит к окислительному повреждению корнеоцитов, в то время как высокие уровни экспрессии белков теплового шока при дефиците цинка способствуют ингибированию апоптоза, что в итоге приводит к нарушению регуляции клеточного цикла пролиферирующих кератиноцитов [11].

 Дифференциальные диагнозы
В качестве дифференциальных диагнозов необходимо рассматривать ряд дерматозов, сопровождающихся образованием корок и шелушением в области морды и дистальных отделов конечностей, таких как саркоптоз, демодекоз, дерматофитоз, аллергии (атопический дерматит, пищевая аллергия), поверхностная пиодерма, листовидная пузырчатка, поверхностный некролитический дерматит (гепатокожный синдром), некоторые породные дерматозы с нарушением кератинизации (назальный паракератоз лабрадоров и т.д.), а также чума плотоядных [13].

 Диагностика
Цинкзависимый дерматоз стоит заподозрить у молодой собаки (чаще в возрасте 1-3 года) предрасположенной породы с характерными клиническими проявлениями (эритема, шелушение, корочки, алопеция) в области подбородка, вокруг глаз и губ, ушей и конечностей, а также мошонки, препуция, вульвы. Характерно шелушение вокруг век и на местах давления (кожа области суставов) в сочетании с гиперкератозом подушечек с признаками паракератоза в цитологии. Диагноз подтверждается на основании гистологического исследования и положительного ответа на лечение.
Предпочтительными местами для получения образцов кожи для гистологического исследования являются участки пораженной кожи. Для биопсии в области морды используют панч диаметром 6 мм, конечностей - 4мм. Характерными гистологическими признаками являются поверхностный гиперпластический периваскулярный дерматит, диффузный или фолликулярный паракератозный гиперкератоз. На поздних этапах гистологически выявляют папилломатоз и диффузный паракератоз с вовлечением волосяных фолликулов. В некоторых случаях в гистобиоптате обнаруживают интракорнеальные пустулы и поверхностные корочки в небольшом количестве. В дерме наблюдают периваскулярный воспалительный инфильтрат преимущественно представленный мононуклеарами (лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками) [13].
Диффузный паракератоз часто сопровождается акантозом и спонгиозом, воспалительная реакция может быть также обусловлена инфильтрацией не только лимфоцитами и макрофагами, но и эозинофилами и нейтрофилами [3, 4].
В исследовании 41 образца гистобиоптатов кожи собак с цинкзависимым дерматозом наиболее распространенной гистологической находкой кроме паракератического гиперкератоза, были выявлены другие признаки нарушения кератинизации: акантоз (65%), фолликулярный паракератоз (у 51%), реже ортокератический гиперкератоз (у 36%) [18].

Ряд авторов отмечает, что при гистологическом исследовании паракератоз может не выявляться, поскольку при световой микроскопии гистобиоптатов кожи только у 64% собак, получающих корм на основе сои и зерновых, обнаруживался паракератоз. Подобное явление описано у детей с энтеропатическим акродерматитом, когда характерные нарушения для цинкзависимого дерматоза были выявлены только при электронной микроскопии [8].
Интракорнеальные вакуоли в паракератозном слое были обнаружены лишь у 5/36, (14%) собак с цинкзависимым дерматозом [14].
Важно отметить, что нарушения кератинизации наблюдается и при других болезнях, а степень паракератозного гиперкератоза при цинкзависимом дерматозе может быть меньше, чем при наследственном паракератозе лабрадоров-ретриверов, дискоидной красной волчанке, первичном себорейном дерматите и Malassezia-дерматите [10].
Некоторые авторы отмечают пониженное содержание цинка в сыворотке и плазме крови, а также в шерсти у части собак с цинкзависимым дерматозом [13]. Тем не менее, у некоторых здоровых собак, результаты исследований крови показали более значимое снижение концентрации цинка [17,13], чем у собак с цинкзависимым дерматозом. В связи с этим, определение концентрация цинка в крови не имеет большого диагностического значения.
Тест на толерантность к всасыванию цинка также не может рассматриваться как диагностический критерий, поскольку результаты теста сильно варьируются как у собак с цинкзависимым дерматозом, так и у здоровых собак [15].
Таким образом, диагноз ставится комплексно, с учетом породной предрасположенности, истории болезни, клинической картины, результатов цитологии и гистологии и ответа на терапию препаратами цинка.

 Лечение
Для лечения собак с цинкзависимым дерматозом I типа необходимы дополнительные добавки препаратов цинка, как правило, в течение всей жизни, для собак с дерматозом II типа – достаточно устранения причин и коррекция рациона, медикаментозное лечение можно отменять при наступлении ремиссии. В природе основным источником цинка являются продукты животного происхождения (постное красное мясо, говяжья печень, красное мясо птицы, мясо индейки, яичный желток, сухое молоко, пивные дрожжи, рыба и морепродукты), а также некоторые бобовые (бобы, фасоль). Потребление зерновых, бобовых культур, корнеплодов с высоким содержанием крахмала, например, картофеля, может привести к снижению биодоступности цинка [5]. Добавки Омега-6/омега-3 жирных кислот также могут улучшить состояние собак с цинкзависимым дерматозом [13]. Вторичные бактериальные и малассезиозные инфекции, как частое осложнение цинкзависимого дерматоза, необходимо взять под контроль. Примерно у 25% собак с синдромом 1 типа коррекция метаболизма цинка приводит к быстрому клиническому улучшению, однако, для предотвращения рецидивов требуется дополнительное введение препаратов цинка. Клиническое выздоровление, как правило, наступает через 2 – 8 недель [13].
Для лечения собак с цинкзависимым дерматозом используются пероральные добавки препаратов цинка, как правило, на протяжении всей жизни, что позволяет свести к минимуму риск рецидива. Начальная доза составляет 1 мг/кг в сутки по элементарному цинку (цинка сульфат 10 мг/кг/сутки, или цинка глюконат 5 мг/кг/сутки, или цинка метионин 1,7 мг/кг/сутки). Рвота была единственным побочным эффектом, наблюдаемым, преимущественно, при использовании сульфата цинка. Препараты цинка, особенно сульфаты, необходимо измельчать и давать вместе с кормом, что улучшает абсорбцию цинка и снижает риск раздражения желудка. В случае плохого клинического ответа спустя 4 недели лечения, дозу препаратов цинка необходимо увеличить на 50% [2]. Как правило, терапевтическая пероральная доза элементарного цинка составляет от 1,2 до 6,8 мг/кг 1 раз в сутки, а при достижении клинической ремиссии ее снижают до минимально эффективной, особенно летом. У сук в период эструса возможно обострение цинкзависимого дерматоза, поэтому рекомендуется увеличение дозы препаратов цинка в 1,5 раза, а после проведения овариогистерэктомии – возможно снижение дозы в 1,5 – 2 раза от исходной.
Хелатные соединения цинка с аминокислотой (например, метионин-цинка Availa®Zn Zinpro Performance Minerals®) обладают большей биодоступностью, чем оксид или сульфат цинка за счет предотвращения связывания цинка солями кальция в желудочно-кишечном тракте [7].
В некоторых случаях, особенно у сибирских хаски, несмотря на пероральное введение препаратов цинка, ответ на лечение слабый ввиду плохой адсорбции в желудочно-кишечном тракте, в этом случае рекомендовано парентеральное введение стерильного раствора сульфата цинка в дозе 10-15 мг/кг (внутривенно, 1:1 с изотоническим раствором натрия хлорида) еженедельно в течение 4 недель. По мере улучшения состояния, инфузию проводят с интервалом от 1 до 6 месяцев. Побочным эффектом могут быть сердечные аритмии [13].
На начальном этапе лечения собак с цинкзависимым дерматозом любого типа необходима местная терапия с целью увлажнения пораженной кожи, купание собаки в теплой воде с использованием антисеборейных шампуней с экспозицией 5 – 10 минут. Корочки в области морды и глаз дополнительно обрабатывают мазями, содержащими антибактериальные и кератолитические вещества [13].
Дополнительные препараты, используемые при лечении собак с цинкзависимым дерматозом – различные антибиотики (при вторичной пиодерме), кортикостероиды, незаменимые жирные кислоты и ретиноиды.
Кортикостероиды в противовоспалительной дозе (например, преднизолон 0,15 мг/кг веса) могут улучшить клинический ответ за счет непосредственного воздействия на кожу и улучшения адсорбции цинка в желудочно-кишечном тракте даже у собак, плохо отвечающий на пероральное введение цинка в монорежиме. У части собак, отмена кортикостероидов приводила к снижению концентрации цинка в сыворотке крови [1]. В некоторых случаях, кормление качественным кормом с высоким содержанием белков с дополнительными добавками жирных кислот, позволяют отменить добавки препаратов цинка. Взаимодействие между незаменимыми жирными кислотами и цинком повышает биодоступность цинка, находящегося в корме, благотворно влияет на процессы кератинизации в коже.
В тяжелых случаях, в качестве дополнительного контроля процессов кератинизации оправдано назначение ретиноидов, например, этретинат в дозе 0,5 - 1 мг/кг в сутки или изотретиноин (Accutane; Hoffman-La-Roche), 1 – 2 мг/кг массы тела, дважды в сутки.

 Прогноз
Цинкзависимый дерматоз в большинстве случаев имеет хороший прогноз. В случае синдрома II типа частое мытье с кератолитическими шампунями, содержащими серу и салициловую кислоту, контроль вторичной инфекции и сбалансированная диета приводят к полному выздоровлению. Синдром I также хорошо поддается лечению, однако, может быть необходимо пожизненное применение препаратов цинка для предотвращения рецидивов. Собак с синдромом II не рекомендуется использовать в разведении ввиду наследственной предрасположенности, кастрация сук может быть полезной для предотвращения обострения цинкзависимого дерматоза в период эструса [4].

Литература
1. Burton G., Mason K. V. The possible role of prednisolone in zinc-responsive dermatosis in the Siberian Husky // Australian veterinary practitioner 28.1 (1998): 20-24.
2. Colombini S., Dunstan R. W. Zinc-responsive dermatosis in northern-breed dogs: 17 cases (1990-1996) // Journal of the American Veterinary Medical Association 211.4 (1997): 451-453.
3. Gross T. L., Ihrke P. J., Walder E. J., Affolter V. K. Diseases with abnormal cornification // Skin diseases of the dog and cat. Clinical and histopathologic diagnosis. 2nd edn. Ames: Blackwell Science (2005): 161–198.
4. Hall J. Diagnostic dermatology. Zinc responsive dermatosis // Canadian Veterinary Journal 46.6 (June 2005): 555–557.
5. Kaur K., Gupta R., Saraf S.A., Saraf S.K. Zinc: the metal of life // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety 13.4 (2014): 358-376.
6. Lansdown A.B., Sampson B. Trace metals in keratinising epithelia in beagle dogs // Veterinary Record 141 (1997): 571–572.
7. Lowe J.A, Wiseman J., Cole D. J. Absorption and retention of zinc when administered as an amino-acid chelate in the dog // Journal of Nutrition 124.12 (1994): 2572.
8. Niemi K.M, Anttila P.H., Kanerva L., Johansson E. Histopathological study of transient acrodermatitis enteropathica due to decreased zinc in breast milk // Journal of Cutaneous Pathology 16 (1989): 382–387.
9. Ohkuma N., Matsuo S., Iizuka H., Ohkawara A. Superoxide dismutase in epidermis // Journal of Dermatology 14 (1987): 218–223.
10. Peters J., Scott D. W., Erb H. N., Miller W. H. Hereditary nasal parakeratosis in Labrador retrievers: 11 new cases and a retrospective study on the presence of accumulations of serum (‘serum lakes’) in the epidermis of parakeratotic dermatoses and inflamed nasal plana of dogs // Veterinary dermatology 14.4 (2003): 197-203.
11. Romanucci M., Bongiovanni L., Russo A., Capuccini S., Mechelli L., Ordeix L., Salda L.D. Oxidative stress in the pathogenesis of canine zinc-responsive dermatosis // Veterinary Dermatology 22.1 (Feb 2011): 31–38.
12. Rostan E.F., DeBuys H.W., Madey D.L., Pinnell S. R. Evidence supporting zinc as an important antioxidant for skin // International Journal of Dermatology 41 (2002): 606–611.
13. Scott D.W., Miller W.H., Griffin C.E., eds. Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology, 6th ed. Philadelphia: WB Saunders (2000): 1119–1123.
14. Senter D.A., Scott D.W., Miller W.H. Jr., Erb H.N. Intracorneal vacuoles in skin diseases with parakeratotic hyperkeratosis in the dog: a retrospective light-microscopy study of 111 cases (1973-2000) // Veterinary Dermatology 13.1 (Feb 2002): 43-47.
15. Van den Broek A.H. A standardized oral zinc tolerance test for assessment of zinc absorption in dogs // Veterinary research communications 17 (1993): 3–11.
16. Van Den Broek A.H., J.W. Simpson. Fat absorption in dogs with demodicosis or zinc-responsive dermatosis // Research in Veterinary Science 52 (1992): 117–119.
17. Van den Broek A.H., Stafford W.L. Diagnostic value of zinc concentrations in serum, leucocytes and hair of dogs with zinc-responsive dermatosis // Research in veterinary science 44 (1988): 41–44.
18. White S.D., Bourdeau P., Rosychuk R.A.W., Cohen B., Bonenberger T., Fieseler K.V., Ihrke P., Chapman P.L., Schultheiss P., Zur G., Outerbridge C. Zinc-responsive dermatosis in dogs: 41 cases and literature review // Veterinary Dermatology 12.2 (2001): 101-109.
Проявления цинкзависимого дерматоза – очаговые алопеции с корочками и эритемой на морде у хаски Проявления цинкзависимого дерматоза – очаговые алопеции с корочками и эритемой на морде у хаски Паракератозные кератиноциты в соскобе, окрашенном по Паппенгейму. Большое количество бактерий связано с вторичной инфекцией Паракератозные кератиноциты в соскобе, окрашенном по Паппенгейму. Большое количество бактерий связано с вторичной инфекцией Проявления цинкзависимого дерматоза – корочки и очаговые алопеции на морде у хаски Проявления цинкзависимого дерматоза – корочки и очаговые алопеции на морде у хаски Поражения кожи у маламута на дистальных отделах конечностей в виде корочек и гиперкератоза (Примечание: при таких поражениях, сопровождающихся зудом, важно исключить саркоптоз)
Назад в раздел