Диагностика симметричной билатеральной невоспалительной алопеции у собак / Diagnosis symmetrical bilateral noninflammatory alopecia in dogs
Диагностика симметричной билатеральной невоспалительной алопеции у собак / Diagnosis symmetrical bilateral noninflammatory alopecia in dogs
Еще фото

Автор (ы):  Н. А. Игнатенко, кандидат ветеринарных наук, член Европейского общества дерматологов, член Европейского общества эндокринологов, г. Киев / N. Ignatenko DVM, PhD, Member of ESVD, ESVE, Kiev
Журнал:  №1 - 2014

УДК 619:616.4

Ключевые слова: симметричная невоспалительная алопеция,х-алопеция, гипотиреоз, гиперэстрогенизм, гиперадренокортицизм

Key words: symmetric noninflammatory alopecia, alopecia х, hypothyroidism, hyperestrogenism, hyperadrenocorticism

СОКРАЩЕНИЯ

Т4 общий общий тироксин

Т4 свободный свободный тироксин

ТТГ тиреотропный гормон

МДП малая дексаметазоновая проба

АКТГ адренокортикотропный гормон

а-МСГ а-меланоцитстимулирующий гормон

КТ компьютерная томография

Na натрий

Ka калий

УЗИ ультразвуковое исследование

БДП большая дексаметазоновая проба (или проба с высокими дозами дексаметазона)

МРТ магнитно-резонансная томография

«Алопеция (лысость, от др.-греч. ἀλωπεκία через лат. Alopecia — облысение, плешивость) — патологическое выпадение волос, приводящее к их поредению или полному исчезновению...»

Википедия

Аннотация

Алопеция у собак часто воспринимается как один из ведущих признаков эндокринного заболевания. Алгоритм дифференциальной диагностики, включающий подробные данные о животном (возраст, пол, породу, время возникновения заболевания), исключение самоиндуцированной алопеции, а также воспалительной алопеции другого генеза, позволяют ограничить поиск причин возникшей симметричной билатеральной невоспалительной алопеции эндокринными причинами, провести грамотную диагностику наиболее вероятного эндокринного нарушения, а также назначить адекватную терапию.

Summary

Alopecia in dogs is often perceived as one of the leading signs of endocrine disease in dogs. Algorithm for differential diagnosis, which includes detailed information about the animal (age, sex , breed , time of onset of the disease), with the exception of self-induced alopecia, alopecia and other inflammatory genesis, limit your search to allow causes of the symmetric bilateral noninflammatory alopecia endocrine causes, have the correct diagnosis most likely endocrine violations, as well as adequate therapy.

Очень многие причины могут приводить к возникновению алопеции у собак. В поисках подхода к диагностике принято разделять алопеции по происхождению (воспалительного и невоспалительного характера), по расположению (локального, мультифокального и симметричного билатерального), по времени возникновения (врожденные и приобретенные).

Пытаясь ответить на вопрос, почему возникла алопеция, мы исключаем сначала алопеции, возникшие из-за инфекционного поражения волосяного фолликула (при пиодермии, дерматофитиях, демодекозе и т.д.) – соскобы, трихоскопия, свечение лампой Вуда, микологические и бактериологические посевы могут нам в этом помочь. Затем убеждаемся в том, что причина не в разрушении волосяных фолликулов, вызванных зудом. Не пропускаем более редкую группу воспалительных алопеций неинфекционного происхождения, клинические проявления которых могут напоминать симметричную невоспалительную алопецию. Так, себаденит может иметь симметричные билатеральные проявления, а гнездная алопеция носить мультифокальный характер.

Наиболее частые причины воспалительной неинфекционной алопеции, изложены в Таблице 1.

Как видно из Таблицы 1, биопсия во многом является основным методом диагностики неинфекционной воспалительной алопеции у собак. Именно гистологическое исследование позволяет выявить наличие опухолевого процесса (как в случае с кожной формой лимфомы), исключить аутоиммунные заболевания (как очаговая алопеция, при которой будет наблюдаться тяжелый муральный лимфоцитарный фолликулит). К сожалению, многие из этих заболеваний плохо поддаются терапии, хотя в некоторых случаях возможно спонтанное излечение.

Исключив инфекционные и неинфекционные причины воспалительной алопеции и перейдя к диагностике невоспалительной алопеции, мы должны исключить, в первую очередь, неэндокринные причины возможной алопеции. Зная о том, что при различных гормональных нарушениях у собак наблюдаются атрофия волосяных фолликулов, а также нарушения пигментации кожи и волос, мы не должны забывать о том, что у некоторых пород собак может наблюдаться ряд заболеваний, которые могут маскироваться под эндокринное нарушение и проявляться в виде симметричной билатеральной алопеции, которая может располагаться как дорсально, так и вентрально (примером может быть обесцвечивающая дисплазия голубого волоса у доберманов или черного волоса у других пород), но таковыми не являться. Важно учитывать породу и возраст возникновения алопеции, а также результаты трихоскопии, наличие или отсут­ствие других системных проявлений, прежде чем проводить у животных с различными видами фолликулярных дисплазий эндокринные тесты. Детально породная предрасположенность, время возникновения и возможности терапии изложены в Таблице 2.

На Рис.1 и Рис.2 представлены проявления паттерн-алопеции у 11-месячного чихуахуа и 5-летнего карликового пинчера – заболевание, которое является косметическим дефектом, может проявляться в виде определенного рисунка, вследствие миниатюризации фолликулов, и не нуждается в терапии, хотя описано пробное лечение мелатонином.

Сезонную боковую алопецию, к которой предрасположены боксеры и английские бульдоги, также легко перепутать с гипотиреозом, поскольку признаки невоспалительной алопеции у собак возникают преимущественно в среднем возрасте. Облысение в классическом проявлении возникает в ноябре и характеризуется алопецией в виде географической карты, на которой очень быстро развивается гиперпигментация. Появившись спонтанно, алопеция часто так же спонтанно проходит к марту, поэтому ее возникновение некоторые авторы связывают с генетически обусловленной дисрегуляцией мелатонина, синтезируемого шишковидной железой в темное время года. У собак с сезонной боковой алопецией не наблюдается системных клинических признаков, и иногда процесс зарастания происходит в тот период, когда владелец ожидает результатов многочисленных проведенных эндокринологических тестов (исследования ТТГ, Т4 общего, малой дексаметазоновой пробы и т.д.), и тогда необходимо сделать выводы на будущее, поскольку в следующем году сезонная боковая алопеция может повториться и иметь более генерализованный характер. Но, исключив возможные эндокринологические причины, сделав биопсию и убедившись в том, что проблема заключается в сезонной боковой алопеции, можно попробовать с началом се­зона для профилактики давать мелатонин либо наблюдать, поскольку дерматологические проблемы являются косметическим дефектом и не оказывают воздействия на состояние здоровья животного.

Билатеральная алопеция с нарушением цикла роста волос также наблюдается при Х-алопеции – болезни, у которой много названий, свидетельствующих о поиске причин ее вызывающих: алопеция, чувствительная к половым гормонам, алопеция, чувствительная к гормону роста, синдром адренальной гиперплазии, псевдо-кушинг. В последние годы существовало много теорий ее возникновения, но поскольку ни одна не нашла окончательного научного подтверждения, принято называть это состояние Х-алопецией, но этиология и патогенез этого заболевания окончательно не установлены. К этой болезни предрасположены собаки с плюшевой шерстью: померанские шпицы (лидеры!), маламуты, чау-чау и карликовые пудели. Болезнь воз­никает, как правило, у молодых животных, в возрасте от 1 до 4 лет, но может впервые проявляться и у животных в 10 лет. Если собака не кастрирована, то кастрация может способствовать зарастанию животного, однако через 1-2 года возможен рецидив. Характерным симптомом также является отрастание шерсти в местах травмы, например, взятия биопсии. Зоны алопеции, как в случае гипотиреоза, начинают проявляться в местах наибольшего трения: на шее, если животное носит ошейник, на грудной клетке – если шлею, также на бедрах (Рис.3-5).

Диагностика Х-алопеции заключается в анализе клинической картины (порода, возраст, полное отсутствие системных проявлений эндокринных заболеваний), а также исключении других эндокринных патологий: гиперадренокортицизма, гипотиреоза, гиперэстрогенизма, сезонной боковой алопеции. В дифференциальной диагностике, кроме рутинных эндокринных тестов (измерение Т4 общего, МДП, пробы с АКТГ, соотношение кортизол-креатинин в моче), было отмечено повышение уровня 17-оксипрогестерона после стимуляционной пробы с АКТГ у померанских шпицев, однако оно также наблюдалось у клинически здоровых особей этой породы без клинических проявлений этого заболевания, поэтому нельзя рекомендовать этот тест как скрининговый для диагностики Х-алопеции. Биопсия кожи позволяет исключить воспалительные заболевания, но картина характерна для многих эндокринопатий, поэтому она также не может являться решающим тестом для постановки диагноза.

Так же как паттерн-алопецию, на сегодняшний день принято считать Х-алопецию косметическим дефектом, который не оказывает влияние на здоровье животного и который можно не лечить. По желанию владельцев можно рекомендовать кастрацию некастрированных животных с обязательным предупреждением о возможной вероятности рецидива. Также опи­саны различные протоколы использования трилостана, митотана, мелатонина и метилтестостерона, однако у препаратов также имеются определённые побочные действия, поэтому, принимая решение о це­лесообразности проведения терапии, важно предоставить владельцу максимально полную информацию о плюсах и минусах принимаемого им решения.

Из эндокринных причин, приводящих к развитию симметричной невоспалительной алопеции, хотелось бы остановиться на гипотиреозе, гиперадренокортицизме и гиперэстрогенизме.

Гипотиреоз

В более чем 95% случаев гипотиреоз – снижение выработки гормонов щитовидной железы, возникает из-за аутоиммунного разрушения тканей щитовидной железы у собак среднего и пожилого возраста. Поскольку гормоны щитовидной железы оказывают влияние на все органы и системы организма, то и проявления гипотиреоза могут быть разнообразны: брадикардия, набор веса при сохраненном аппетите, анемия, тяжелые неврологические нарушения, удлинение цикла у сук и бесплодие у кобелей, липидоз рогововицы, но в рамках сегодняшней статьи хотелось бы более подробно остановиться на дерматологических проявлениях.

Поскольку тироксин усиливает скорость роста и уменьшает продолжительность телогена, то недостаток этого гормона будет приводить к преобладанию волос в фазе телогена. Алопеции появляются сначала в местах трения, шерстный покров становится более сухим и тусклым, может наблюдаться как сухая, так и жирная себорея (Рис.7. Алопеция на животе у голден-ретривера. Рис.6 «Крысиный хвост» – алопеция на хвосте у метиса с гипотиреозом).

Алопеция может сопровождаться гиперпигментацией. Часто вторичными являются пиодермии и рецидивирующие отиты – как следствие снижения кожного иммунитета. Редким, но характерным дерматологическим проявлением является лицевая микседема, вызываемая отложением в коже гликоза-миногликанов, придающая собакам «трагическое выражение морды». У некоторых пород собак, таких, как боксеры, доберманы и сеттеры, может наблюдаться гипертрихоз (избыточный рост шерсти). Для гистологической картины характерны:

1. Фолликулярная атрофия;

2. Эпидермальный гиперкератоз;

3. Эпидермальный меланоз;

4. Преобладание волосяных фолликулов в фазе телогена;

5. Муциноз (очень поздно).

Из-за большого количества неспецифических клинических проявлений и синдрома эутиреоидной патологии (состояния снижения уровня гормонов щитовидной железы при тяжелом системном заболевании, не сопровождающимся гипотиреозом) часто на­блюдается гипердиагностика этого заболевания. Подход в постановке окончательного диагноза должен быть комплексным: анализ клинической картины (у 95% собак с гипотиреозом проявляется более одного клинического признака заболевания, то есть мы ожидаем не только дерматологических проявлений), повышение уровня холестерина в биохимическом анализе крови, исследование Т4 общего (для оценки Т4 свободного необходимо проводить исследование методом равновесного диализа, что пока невозможно в странах СНГ), а также видоспецифичного ТТГ и проведение ультразвукового исследования щитовидной железы дают максимально полную картину. Терапия пожизненная, включающая заместительную дачу тироксина в дозировке 20 мкг/кг, что существенно превышает рекомендации, принятые в гуманной эндокринологии.

Мы будем еще более подробно останавливаться на диагностике и терапии гипотиреоза у собак в последующих публикациях. Краткие сведения по диагностике и терапии эндокринных нарушений приведены в Таблице 3.

Гиперадренокортицизм

Гиперадренокортицизм, или синдром Кушинга, является частым гормональным заболеванием у собак, которое характеризуется избыточной секрецией кортизола, вследствие новообразования надпочечников либо новообразования гипофиза (гипофизарный гиперадренокортицизм). Возможно также развитие ятрогенного Кушинга вследствие избыточного поступления в организм глюкокортикоидов извне. Также, как гормоны щитовидной железы, кортизол воздействует на все органы и системы, и его избыток приводит к возникновению симптомов полидипсии-полиурии, полиурии, мышечной атрофии, одышки, гепатомегалии, псевдомиотонии, повышению уровня щелочной фосфатазы, а также других лабораторных отклонений (стрессовая лейкограмма, повышение уровня холестерина, триглицеридов, глюкозы и др.). Но более подробно хотелось бы отметить дерматологические проявления гиперадренокортицизма (наблюдающиеся у 70% пациентов с Кушингом), для которого также характерны симметричная билатеральная алопеция из-за нарушения цикла роста волосяного фолликула. Одной из возможных причин гиперпигментации, которая может быть локальной или диффузной, считают избыточную секрецию побочного продукта биосинтеза АКТГ – альфа-МСГ. Причина развития кальциноза кожи при синдроме Кушинга (Рис.8) до конца не выяснена, однако аналогичная кожная аномалия у людей, известная как метапластическая оссификация, характеризуется образованием в коже метапластических остеоидов.

Из кожных проявлений у собак также часто встречаются мультифокальное образование комедонов (Рис.9), истончение кожи, снижение ее тонуса (пергаментная кожа), инъекция сосудами, вторичная пиодермия (буллезное импетиго) и генерализованный демодекоз. Именно избыток кортизола приводит к угнетению иммунитета и, как следствие, проявлению пиодермии в пожилом возрасте и демодекоза, снижению пролиферации фибробластов и синтеза коллагенов, приводя к истончению кожи, вызывает атрофию волосяных фолликулов, а также сальных желез.

Диагностика гиперадренокортицизма, как и других эндокринных нарушений, начинается с анализа клинической картины, гематологических и биохимических показателей, а также данных УЗИ, рентгена и МРТ. Только наличие клинических подозрений дает основание проводить динамические тесты для подтверждения диагноза гиперадренокортицизм. На сегодняшний день лучшим тестом для диагностики спонтанного гиперадренокортицизма является МДП (малая дексаметазоновая проба). Для диагностики ятрогенного Кушинга и мониторинга лечения используется стимуляционная проба с АКТГ. О достоинствах и недостатках каждого метода, также об использовании соотношения кортизол-креатинин в моче мы уже писали в нашей рубрике (6.12).

Оперативное лечение гипофизарного гиперадренокортицизма затруднено в связи с тем, что эту операцию успешно проводят только на ветеринарном факультете Утрехтского университета. Гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения можно лечить хирургически (удаляя надпочечник, пораженный новообразованием), что требует опытного хирурга и интенсивной терапии на случай развития постоперативной недостаточности коры надпочечников. Медикаментозная терапия направлена на стимуляцию некроза коры надпочечников (митотан) либо подавление синтеза кортизола (трилостан, кетоконазол) и обязывает к внимательному мониторингу и индивидуаль­ному подбору дозы и частоты введения препаратов.

Гиперэстрогенизм

Дерматологические проблемы редко возникают у некастрированных сук в связи с гиперэстрогенизмом. В большинстве случаев они вызваны гормонально активными кистами или новообразованиями яичников. В перианальной области, в области гениталий и на тазовых конечностях может наблюдаться невоспалительная алопеция. Кроме алопеции могут наблюдаться затяжные течки, увеличившаяся вульва, соски, гинекомастия. Повышение уровня эстрогена усиливает пигментацию кожи и так же как повышение кортизола, вызывает атрофию сальных желез и приводит к аресту волосяных фолликулов в телогене. Сукам с гиперэстрогенизмом рекомендована овариогистерэктомия. Описаны также попытки терапии гонадотропин-релизинг гормоном при кистозном поражении яичников.

Гиперэстрогенизм у кобелей чаще всего наблюдается при эстроген-продуцирующей опухоли семенников Сертоли. У крипторхов частота возникновения опухоли Сертоли в 20 раз чаще, чем у кобелей с семенниками, опустившимися в мошонку. Классическим дерматологическим симптомом опухоли Сертоли является линейная эритема вдоль препуция. У кобелей может наблюдаться синдром феминизации и, так же как у сук, гинекомастия и увеличение сосков. При длительно высоком уровне эстрогенов может наблюдаться супрессия костного мозга с последующим развитием анемии, лейкопении и тромбоцитопении. Диагностика основывается на пальпации семенников, УЗИ-обследовании, если кобель-крипторх, и характерной клинической картине. Исследование эстрогена в плазме не всегда показывает повышение его уровня. В некоторых случаях снижение соотношения тестостерон-эстрадиол может свидетель­ствовать в пользу предполагаемого диагноза. Терапия заключается в своевременной кастрации.

Выводы

Алопеции, вызванные эндокринными нарушениями, чаще встречаются у собак среднего и пожилого возраста. Гистологическая картина, указывающая на телогеновый арест, атрофию сальных желез и гиперпигментация могут быть очень идентичны, как при гиперадренокортицизме, так и при гипотиреозе и гиперэстрогенизме. В некоторых случаях именно гистологическая диагностика позволяет провести диагностику между алопециями воспалительного и невоспалительного происхождения. Своевременное исключение из списка дифференциальной диагностики заболеваний, которые приводят к развитию воспалительной неинфекционной алопеции, а также невоспалительных алопеций, при которых волосяные фолликулы также находятся в состоянии телогенового ареста, позволяет проводить скрининговые гормональные тесты более целенаправленно, что улучшает диагностику и терапию у пациентов с симметричной невоспалительной алопецией.

Литература

1. Торранс Э., Муни К. Эндокринология мелких домашних животных. Практическое руководство. – М.: Аквариум, 2006.

2. Фелдмен Э., Нельсон Р. Эндокринология и репродукция собак и кошек. Софион, 2008.

3. Ferguson DC. Nonthyroidal illness and drug effects on thyroid function tests: should we pay attention? Proc. 14th. ACVIM Forum, San Antonio Texas 1996; 89-92.

4. Kraft W, Dietl A. Gesamtthyroxin (T4) und freies Thyroxin (FT4) bei Hypothyreose und nicht thyreoidalen Krankheiten des Hundes. Tierarztl Praxis 1994; 22:472-479.

5. Linek Monika. Wenn der Hund Haare verliert - konnte es eine endokrine Storung sein? Giessener Wintersymposiums der Klinik fur Kleintiere 04, Dezember, 2010.

6. Mueller G.H., Kirk R., Scott D.W. Kleintierdermatologie. -Stuttgart - New-York, 1993.

7. Preloud Pascal, Rosenberg Dan. Pauline de Formel Endokrinologische Diagnostik in Kleintierpraxis. -Schueltersche, 2005.

8. Rosychuk, RAW Cutaneus manifestations of endocrine diseases in dogs. 1998- Comp Cont Educ Pract vet, 20:287-302.


Назад в раздел