06.06.2023 В настоящее время не существует контрацептивов, способных производить постоянную стерилизацию у домашних животных. Стерилизация, хирургическое удаление яичников и матки, является наиболее широко используемой стратегией борьбы с нежелательной репродуктивной функцией у кошек.

Впервые исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH), члена-основателя Mass General Brigham (MGB), и их сотрудники продемонстрировали, что однократная доза генной терапии антимюллеровым гормоном (AMH) может вызвать долгосрочную контрацепцию у домашней кошки, потенциально обеспечивая безопасную и эффективную альтернативу хирургической стерилизации. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.

Во время предыдущих исследований по оценке АМГ (также известного как вещество, ингибирующее мюллерово или MIS) как метода защиты овариального резерва у женщин, проходящих химиотерапию, старший автор Дэвид Пепин, доктор философии, заместитель директора педиатрических хирургических исследовательских лабораторий в Массачусетской больнице общего профиля и доцент Гарвардской медицинской школы обнаружили, что повышение уровня АМГ выше определенного порога подавляет рост фолликулов яичников. эффективно предотвращать овуляцию и зачатие.

«АМГ — это природный нестероидный гормон, вырабатываемый яичниками у самок и других млекопитающих, а также в яичках у мужчин», — говорит Патрисия К. Донахью, доктор медицинских наук, соавтор этого исследования, директор педиатрических хирургических исследовательских лабораторий и почетный руководитель педиатрической хирургической службы в Массачусетской больнице общего профиля.

В 2017 году Пепин и его сотрудники были первыми, кто опубликовал контрацептивный потенциал АМГ у грызунов.

Затем команда обратила свое внимание на кошек. Чтобы повысить уровень АМГ у самок домашних кошек, исследователи создали вектор генной терапии аденоассоциированного вируса (AAV) со слегка измененной версией гена AMH кошек. Методы лечения человека с использованием аналогичных векторов AAV для доставки различных терапевтических генов оказались безопасными и эффективными и были одобрены FDA.

«Одна инъекция вектора генной терапии заставляет мышцы кошки вырабатывать АМГ, который обычно вырабатывается только в яичниках, и повышает общий уровень АМГ примерно в 100 раз выше, чем обычно», — говорит Пепин.

Исследователи лечили шесть кошек генной терапией в двух разных дозах, и три кошки служили контрольной группой. Кот был доставлен в женскую колонию для двухмесячных четырехмесячных брачных испытаний. Исследователи наблюдали за кошками более двух лет, оценивая влияние лечения на репродуктивные гормоны, овариальные циклы и фертильность.

Все контрольные кошки произвели на свет котят, но ни одна из кошек, получавших генную терапию, не забеременела. Подавление развития фолликулов яичников и овуляции не влияло на важные гормоны, такие как эстроген. Не было никаких побочных эффектов, наблюдаемых ни у одной из обработанных кошек, что свидетельствует о том, что в тестируемых дозах генная терапия была безопасной и хорошо переносилась.

«Лечение поддерживало высокий уровень АМГ в течение более двух лет, и мы уверены, что эти уровни контрацепции будут поддерживаться у животных гораздо дольше», — говорит ветеринар Филипп Годин, доктор медицинских наук, соавтор и научный сотрудник MGH. Для подтверждения этих многообещающих результатов необходимы дополнительные исследования на большем количестве кошек, добавляет он.

«Нехирургический стерилизатор для общественных животных и животных-компаньонов давно назрел и изменит благополучие животных», - сказал Гэри К. Майкельсон, доктор медицинских наук, основатель и сопредседатель Michelson Philanthropies и Michelson Found Animals Foundation. «Это прорывное открытие является важной вехой в нашем стремлении предоставить владельцам домашних животных альтернативу хирургической стерилизации и стерилизации».

«Эта технология может немного опередить свое время», — признает Пепин, отмечая, что инфраструктуры, необходимой для производства достаточного количества доз для стерилизации миллионов кошек с помощью генной терапии, пока не существует. «Наша цель — показать, что безопасная и эффективная постоянная контрацепция у животных-компаньонов может быть достигнута с помощью генной терапии. И мы надеемся, что по мере того, как производственные возможности производства вирусных векторов увеличиваются с ростом генной терапии у людей, доставка этого контрацептива в полевых условиях для контроля бесхозных популяций кошек на открытом воздухе станет возможной».

В число соавторов входят Линдси М. Вансандт, Мари-Шарлотта Мейнсон, Гуанпин Гао, Дэн Ван и Уильям Ф. Суонсон.

Дополнительная информация: Уильям Суонсон, Длительная контрацепция у домашней кошки с использованием вирусной векторной доставки кошачьего антимюллерова гормонального трансгена, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-38721-0. www.nature.com/articles/s41467-023-38721-0