Алопеция X. Часть 2 / Alopecia X. Part 2
Алопеция X. Часть 2 / Alopecia X. Part 2


Автор (ы):  А.Н. Герке, к.в.н., врач-дерматолог ветеринарной клиники «СовВет», член ESVD, Санкт-Петербург / A. Gerke, DVM, PhD, Veterinary Clinic «SovVet», Member of the ESVD, St.-Petersburg
Журнал:  №6 - 2015

УДК 619:616.594.14:636.7

 

Ключевые слова: собака, алопеция Х, дермароллер, супрелорин, мелатонин, трилостан

Key words: dog, alopecia X, dermaroller, suprelorin, melatonin, trilostane

Аннотация

Алопеция Х встречается преимущественно у собак с плюшевой шерстью, таких как шпиц, аляскинский маламут, чау-чау, кеесхонд, самоед, сибирские хаски, а также у миниатюрных пуделей. Изредка алопеция Х встречается и у собак других пород. Болеют собаки обоих полов, в том числе как кастрированные, так и интактные животные. Чаще всего алопеция Х проявляется у собак в молодом возрасте (2-6 лет). Клиническим проявлением этой болезни является прогрессирующая потеря шерсти, которая начинается в точках трения (бедра, воротник, хвост, промежность), а затем распространяется на все тело. Голова и конечности поражаются редко. Первым проявлением является появление «щенячьей» шерсти, когда большая часть первичных волос выпадает, а остаются лишь вторичные волосы. Затем появляются алопеции. Характерно достаточно быстрое отрастание шерсти на местах травм, ожогов. Диагностика алопеции Х основывается на клинической картине у собаки предрасположенной породы и исключении других схожих болезней. Диагноз можно подтвердить гистологически. Болезнь представляет собой, прежде всего, косметический дефект, поэтому лечение не является обязательным. Кастрация может привести к временному отрастанию шерсти, однако алопеция может рецидивировать спустя 1-3 года. Для лечения используются также фармакологическая терапия, например мелатонин, трилостан, медроксипрогестерона ацетат, импланты деслорелина. Кроме того, различные методы физического воздействия, такие как лазерная терапия, дермароллеры, могут дать обнадеживающий результат.

Summary

Alopecia X occurs mostly in dogs with plush coated hair, such as the Spitz, Alaskan Malamute, Chow Chow, Keeshond, Samoyed, Siberian Husky, and miniature poodle. Occasionally Alopecia X may also be seen in other breeds of dogs. Affected dogs are of both sexes, intact and neutered. Generally AlopeciaX appears in young adult dogs (2-6 yrs). Clinical manifestations of the disease are a progressive hair loss, which begins in the friction points (hips, collar, tail, perineum), and then progresses to the trunk. Head and legs are affected rarely. The dog initially acquires the aspect of a puppy, when most primary hairs are lost and the coat is formed mainly be secondary wooly hairs. A quick hair regrowth is typically observed at the site of wounds or other traumas and burns. The diagnosis of alopecia X is based on the typical clinical picture in a predisposed breed and on the exclusion of other differentials. Histology may confirm the diagnosis. Therapy for alopecia X is actually not needed, as this disease is considered a cosmetic defect. Castration may be temporarily very successful, but alopecia usually recurs after 1 to 3 years. Current pharmacological therapy includes melatonin, trilostane , medroxyprogesterone acetate injections, desloreline (Suprelorin®) implants . Finally the use of a low-level laser therapy and Dermaroller ™ has given promising result.

Этиология и патогенез

Причины алопеции Х до сих пор остаются нераскрыты. Предполагается генетическая предрасположенность, поскольку болезни наиболее подвержены собаки определенных пород (шпицы, миниатюрные пудели, кеесхонды, маламуты, чау-чау), но определяющий ген пока не установлен [14]. У родителей с алопецией Х могут рождаться абсолютно здоровые щенки, а у здоровых родителей в одном помете могут быть потомки как с алопецией Х, так и с нормальным шерстным покровом. Кроме того, алопеция Х может встречаться и у других пород [10].

Schmeitzel L.P. с соавторами предполагали, что алопеция Х является следствием врожденной гиперплазии коры надпочечников, приводящей к аномальному стероидогенезу надпочечниками в связи с изменениями активности фермента 21-гидроксилазы [17]. Позднее эта гипотеза была опровергнута генетическими исследованиями, не выявившими мутацию этого гена у шпицев с алопецией Х [20]. Тем не менее, есть предположения, что алопеция Х связана с нарушением стероидогенеза, поскольку модуляция синтеза стероидных гормонов путем ингибирования 30-HSD способна восстановить рост шерсти [17].

Рис. 1.jpg   Рис. 2.jpg

У большинства собак с алопецией Х не только увеличена концентрация 17-ОНР в сыворотке, но и несколько повышена выработка и экскреция кортизола, подобно собакам с синдромом Кушинга. Возможно, алопеция Х является разновидностью породного гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма в легкой форме [4]. Есть предположения, что развитие алопеции Х связано с рецепторами в волосяных фолликулах к половым гормонам, поскольку увеличение их числа может нарушать нормальный цикл волосяного фолликула. Тем не менее в работах ряда авторов не было выявлено каких-либо изменений в числе рецепторов к эстрогену в волосяных фолликулах и изменений промежуточных стероидных гормонов надпочечников, несмотря на клинический ответ при применении мелатонина у собак с алопецией Х [6, 7].

Таким образом, под термином алопеция Х подразумевают патологию, вероятно, маркирующуюся под несколько заболеваний, иногда не проявляющуюся клинически (алопеция Х – это синдром). Общие половые гормоны гонад и надпочечников, по-видимому, вовлечены в эту патологию, но, по всей вероятности, между ними и их рецепторами кожного покрова, располагающимися в волосяных фолликулах, персистирует одно или несколько нарушений [17].

Диагностика

В настоящее время ни одно клиническое, биохимическое и гистоморфологическое исследование не относят к специфическим при алопеции Х. Диагноз основывается, прежде всего, на данных анамнеза и клинического осмотра (симметричная прогрессирующая алопеция туловища, шеи и бедер без нарушения общего состояния животного, отрастание шерсти на местах травм кожи), отсутствии значимых отклонений в биохимическом и гематологическом профилях крови, характерных для других эндокринопатий. Основные диагностические критерии представлены в таблице 1.

Табл..jpg
  
Обязательным тестом является трихоскопия, позволяющая определить преобладающую фазу волосяного фолликула. При алопеции Х, как и при эндокринопатиях, наблюдается тотальная телогенизация волосяных луковиц. Микроскопическое исследование корня и стержня волоса необходимо также для дифференциальной диагностики, поскольку позволяет визуализировать споры дерматофитов в случае дерматофитоза и тромбидиформных клещей при демодекозе.

У пожилых животных необходимо исключать такие эндокринопатии, как синдром Кушинга, гипотиреоз, а также новообразования половых органов (гиперэстрогенизм). Концентрации половых гормонов, а также гормонов щитовидной железы при алопеции Х не выходят за пределы нормы. В ряде случаев могут быть выявлены увеличения базовой концентрации кортизола, андростендиона, прогестерона и 17-ОН-прогестерона, увеличение кортизол/креатининового соотношения мочи и пограничный результат малого дексаметазонового теста, что может указывать на повышенную активность надпочечников. Тем не менее, после стимуляции АКТГ эти показатели, как правило, находятся в пределах референтных значений [17]. Кроме того, у собак с алопецией Х отсутствуют клинические признаки гиперадренокортицизма (полиурия, полидипсия, полифагия, кальциноз кожи, гепатопатия), гематологические и биохимические анализы крови, как правило, остаются в пределах нормы [4].

Рис. 3.jpgДля подтверждения алопеции Х диагностическую ценность представляет гистологическое исследование кожи, при этом отбирается несколько гистобиоптатов с кожи, подверженной алопеции, на границе поражений и с участка кожи, покрытого шерстью. Гистоморфологическое исследование собак, подверженных алопеции Х, указывает на большое количество фолликулов, по форме напоминающих язык пламени. Они соответствуют волосяным фолликулам, подверженным блокировке в ранней телогенной фазе, проявляющейся избыточным накоплением трихилеммального кератина (аккумуляция сгустков иррегулярного кератина, окрашенного в красный цвет в форме «пламени»). Этот кератин имеет форму настоящих языков, которые осу­ществляют протрузию через наружный эпителиальный чехол. У здоровых собак северных пород они являются частой находкой, в то время как у пуделя (порода с преобладанием анагена) и у других не северных пород, у которых описана алопеция Х, наличие фолликулов в форме пламени нехарактерно, их наличие является очень веским аргументом для доказательства данной патологии. При гистологическом исследовании также часто наблюдается эпидермальная гиперпигментация с агрегатами меланина в фолликулярном кератине. Сальные и апокриновые железы не поражаются, при этом в устьях фолликулов могут наблюдаться скопления кератиновых масс. При гистологическом исследовании также могут быть выявлены истончение и атрофия эпидермиса, признаки дискератоза, может наблюдаться поверхностный фиброз дермы. Волосяные фолликулы находятся в фазе телогена, при этом фолликулы в анагене практически отсутствуют. В отличие от гиперадренокортицизма, при алопеции Х не обнаруживают никаких признаков кальциноза кожи. Таким образом, гистологическая картина атрофического дерматоза на фоне отсутствия отклонений в метаболическом статусе и общем состоянии собаки с характерной клинической картиной подтверждает диагноз алопеции Х.

Лечение

Алопеция Х представляет собой косметическую проблему, поэтому этиотропное лечение не является необходимым, для ухода за такими животными достаточно увлажняющих средств, а также предохранения от переохлаждения и солнечных ожогов. Несмотря на видимую «безобидность» этой болезни и хорошее общее самочувствие животного, владельцы собак с алопецией Х часто обращаются за профессиональной ветеринарной помощью в надежде улучшить внешний вид своего питомца. Кроме того, кожа собак с алопецией Х склонна к пиодермии, дрожжевому переросту, себорее. При возникновении осложнений у собак с алопецией Х возникает зуд, они нуждаются в дополнительном лечении.

Рис. 4.jpgДля лечения собак с алопецией Х используют местную терапию, кастрацию, мелатонин, трилостан, деслорелин, гормон роста, финастерид, медроксипрогестерона ацетат, при этом ни один метод не гарантирует полного отрастания шерсти. Интересно, что при рецидиве алопеции Х возобновление лечения, успешного ранее, может не дать никакого клинического ответа, при этом другой терапевтический подход может привести к полному или частичному клиническому успеху. Некоторые животные с алопецией Х спонтанно обрастают.

Хирургическая кастрация

При хирургической кастрации самцов и самок происходит значительное повышение концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови [13]. Поскольку имеются предположения, что возобновление роста шерсти у собак с алопецией Х связано с гормональным воздействием на рецепторы волосяных фолликулов (к эстрогенам, андрогенам, лютеинизирующему, фолликулостимулирующему и др. гормонам), у интактных самцов с алопецией Х кастрация является приоритетным способом с возможным проведением консервативной терапии до хирургического вмешательства. Хирургическая кастрация позволяет снизить общее содержание эстрогенов, являющихся ингибитором анагена. Это снижение может быть одной из благоприятных причин появления шерстного покрова у 50% самцов в течение 3-4 месяцев после операции. Возможно, столь невысокий процент благоприятного воздействия связан с тем, что у примерно половины кобелей уровень эстрогенов не снижается после кастрации за счет периферического синтеза гормонов в надпочечниках [13].

К сожалению, спустя некоторое время (обычно от года до трех лет) часто возникает рецидив алопеции.

Кастрация не является средством профилактики, поскольку у кастрированных животных также может возникать алопеция Х [16].


Медикаментозная кастрация

Деслорелин (Suprelorin® 4,7 mg, Virbac) используется для обратимой медикаментозной кастрации и лечения гормонозависимых болезней, в том числе гиперэстрогенизма у хорьков, представляет собой длительно действующий агонист гонадолиберина. Посредством положительной обратной связи деслорелин вызывает снижение чувствительности рецепторов гипофиза к гонадотропин-рилизинг-гормону, ингибирует продукцию гонадотропинов после первоначальной стимуляции. Никаких побочных эффектов деслорелина у интактных и кастрированных кобелей зарегистрировано не было. Действие деслорелина обратимо, недавнее исследование показало полное восстановление (по гистологии семенников и предстательной железы, эндокринным тестам и анализу спермы). У сук постановка импланта супрелорин может способствовать развитию фолликулярных кист и длительной течке, кроме того, ни у одной из кастрированных сук с алопецией Х, участвующих в исследовании, не было отмечено роста шерсти [1, 9].
Рис. 5.jpg   Рис. 6.jpg

Медикаментозная (временная) кастрация позволяет вернуть шерсть 75% кобелям с алопецией Х. Так, в недавнем исследовании у 12 из 16 кобелей после постановки импланта дезлорелина (Suprelorin 4,7 мг, Virbac) происходило отрастание шерсти в течение 3 месяцев, при этом весь последующий период наблюдения (в течение года) шерстный покров сохранялся неизменным. Имплант ставили двукратно с интервалом 6 месяцев, независимо от размера собаки. В исследовании приняли участие померанские и итальянские шпицы, миниатюрные пудели, сибирские хаски и чау-чау. Не было отмечено никаких побочных эффектов [9]. Предполагается, что возобновление роста шерсти у собак с алопецией Х под действием деслорелина обусловлено подавлением гипоталамо-гипофизарно-гонадной связи.

Мелатонин

Имеются представления, что мелатонин (Мелаксен®, таблетки 3 мг, Unipharm) снижает число рецепторов к эстрогенам в клетках рака молочной железы у человека и мышей, возможно, аналогичным образом он влияет и на рецепторы в волосяных фолликулах. Увеличение числа этих рецепторов может нарушать нормальный цикл волосяного фолликула [6]. Однако, в других исследованиях [7] не было выявлено каких-либо изменений в числе рецепторов к эстрогену в волосяных фолликулах и изменения уровней стероидных гормонов надпочечников при применении мелатонина, несмотря на клинический ответ.

Рис. 7.jpg   Рис. 8.jpg

Механизм, посредством которого мелатонин может возобновить рост шерсти, неизвестен. Предполагают, что мелатонин в высоких дозах влияет на репродуктивную функцию путем воздействия на выброс гонадотропина и половых гормонов. В эксперименте мелатонин, вводимый перорально в дозе 1 мг/кг в течение 28 дней, приводил к значительному снижению эстрадиола, тестостерона и дигидроэпиандростерона сульфата у интактных сук гончих и значительным снижениям эстрадиола и 17-гидроксипрогестерона (17-ОНР) у самцов биглей. Очевидно, что мелатонин в высоких дозах может привести к возобновлению роста шерсти у собак с алопецией Х посредством воздействия на стеройдогенез половых гормонов [2, 11].

Мелатонином удавалось частично восстановить рост шерсти у 48% собак (11 из 23), при этом у 17% наблюдали полное восстановление шерстного покрова спустя 8 месяцев терапии, а у 13 (56%) – рост шерсти не возобновился. Мелатонин назначали орально в дозе 3-6 мг на собаку дважды в день на протяжении не менее 4-х месяцев (для собак ≤ 15 кг – по 3 мг, для собак более 15 кг – по 6 мг). При этом из побочных эффектов были отмечены периодическая вялость (у двух собак) и метеоризм у одного кеесхонда [7].

Для контроля терапии проводят клинический осмотр и трихоскопию, хорошим результатом является выявление более 50% волос в стадии анагена на фоне лечения. В этом случае дозу мелатонина можно снизить вдвое в течение месяца, в случае отсутствия ухудшений дозу снизить до 1 мг один раз в день длительное время.

Антиандрогены

Поскольку кастрация может помочь возобновить рост шерсти у собак с алопецией Х, было предложено использование антиандрогена финастерида – азастероида, который ингибирует 5а-редуктазу, предотвращая превращение тестостерона в дигидротестостерон, не оказывая влияния на выработку тестостерона. Исследований пока недостаточно, однако положительный клинический результат был получен у кеесхонда с алопецией Х [13, 15]. Доза препарата составляет 5 мг/ животное в сутки или 1 мг/кг для кобелей менее 5 кг. Побочных эффектов выявлено не было.

По собственному опыту автора, финастерид в сочетании с мелатонином способствовал росту шерсти у 3 из 5 (60%) кобелей померанских шпицев, что сопоставимо с результатами использования мелатонина в монотерапии. Суточная доза финастерида составила 5 мг/ животное, мелатонина – 6 мг/животное (в два приема), курс лечения – до 6 месяцев. При этом у одного из 5 кобелей динамики не наблюдали, у одного – только частичное отрастание шерсти на бедрах, корпусе, шее, с сохранением алопеции в области хвоста и каудальной поверхности бёдер, у трех – практически полное отрастание шерсти в течение 3-5 месяцев. На протяжении года последующего наблюдения шерстный покров оставался неизменным.

Другим препаратом этой группы, успешно использованным для лечения собак с алопецией Х, является ипозан (Ypozane®, Virbac), оказывающий антиандрогенное и частично прогестагенное действие, лицензированный для лечения собак с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Антиандрогенный эффект препарата связан с ингибированием рецепторов в клетках к андрогенам и снижением уровня тестостерона, а у некоторых собак и кортизола в крови, при этом уровень лютеинизирующего гормона остается неизменным. Ипозан был использован у 13 померанских шпицев с алопецией Х в суточной дозе 0,25-0,5 мг/кг в течение семи последовательных дней. У семи (54%) кобелей наблюдалось полное отрастание шерсти, у трех (23%) – частичное, еще у трех (23%) – ответного роста шерсти не было, при этом не было выявлено каких-либо побочных эффектов. Проводя недельный курс ежемесячно в течение трех месяцев, удавалось получить положительный ответ у 70-75% кобелей (из 20 собак) [13].

Медроксипрогестерона ацетат и гормон роста

В 80-е годы прошлого столетия для возобновления роста шерсти у собак с алопецией Х использовали бычий гормон роста, но в связи с труднодоступностью препарата, недостаточным количеством данных о его безопасности и частым развитием сахарного диабета этот метод ушел в прошлое [8]. Позже обнаружили, что синтетические прогестины могут вызывать секрецию гормона роста в молочной железе собак, и они были успешно использованы для лечения собак с врожденным дефицитом гормона роста и для подавления течки у сук. Под действием прогестинов происходит также подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, увеличение секреции ФСГ, слабое повышении ТТГ, при этом прогестины не оказывают влияния на секрецию пролактина. Возможными побочными эффектами являются гиперплазия эндометрия, сахарный диабет, новообразования в молочной железе [3]. Механизм, посредством которого прогестины могут вызывать рост шерсти, до конца не раскрыт, поскольку не у всех собак в эксперименте повышался уровень гормона роста в крови при введении медроксипрогестерона. Вполне возможно, что его концентрация в дерме была увеличена без увеличения уровня в крови. Также было показано, что прогестины могут проявлять перекрестную реакцию с рецепторами кортизола, блокируя их [17]. Тем не менее, частичный рост шерсти (40-60% площади алопеции) наблюдали у 2/3 кастрированных сук после четырех подкожных инъекций медроксипро-гестерона в дозе 5-10 мг/кг с интервалом в 4 недели, при этом не было выявлено никаких побочных эффектов. К сожалению, у кобелей в этом эксперименте роста шерсти не наблюдалось [8].

Митотан

Лечение собак с алопецией Х как косметической проблемы митотаном не рекомендуется в связи с риском развития тяжелых осложнений и надпочечниковой недостаточности. Тем не менее, Frank L.A. с соавторами (2004) получили частичный рост шерсти у 67% (4/6) собак с алопецией Х и отсутствие эффекта у 33% (2/6) собак.

Трилостан

Трилостан (Vetoril®) тормозит стероидогенез, являясь конкурентным ингибитором фермента 3-гидроксистероиддегидрогеназы (3P-HSD), участвующего в преобразовании прегненолона в 17-гидроксипре-гненолон, а затем и в кортизол. Его действие является дозозависимым, суточная доза подбирается индивидуально, для некоторых собак она может быть менее 6 мг/кг, для других – более 23 мг/кг. Лечение начинают с минимальных доз, при необходимости повышая кратность и суточную дозу трилостана. Индивидуальные реакции или чувствительность к трилостану также возможны. Дозы препарата не являются точными вследствие незначительных отклонений при делении содержимого капсулы владельцем/фармацевтом. Побочные эффекты, связанные с подавлением функции надпочечников, не наблюдались у исследуемых собак с ало­пецией Х, так же как и не было выявлено отклонений в рутинных биохимических исследованиях и концентрациях электролитов. В процессе эксперимента, который длился более 2 лет, погибли две собаки с диагностированными пороками сердца, однако не было установлено доказательной связи с приемом трилостана. Рост шерсти возобновился у 85% (14 из 16) собак на фоне лечения трилостаном спустя 4-8 недель, у двух собак – лишь спустя 4-6 месяцев, при этом потребовалось увеличить дозу до 20 мг/кг каждые 12 часов. После возобновления роста шерсти в течение 6 месяцев трилостан давали дважды в неделю [4].

В другом исследовании при лечении маламутов с алопецией Х шерстный покров восстановился спустя 4-6 месяцев, но суточная доза трилостана была значительно ниже (3,0-3,6 мг/кг). После возобновления роста шерсти прием трилостана сократили до 2-х раз в неделю в течение еще 6 месяцев, после чего препарат отменили. На протяжении последующих 16 месяцев наблюдения шерстный покров сохранялся хорошим [11].

Рис. 9.jpg   Рис. 10.jpg


Микроигольчатая терапия при помощи дермароллера

Поскольку для алопеции Х характерно отрастание шерсти после поверхностных механических травм кожи (например, после соскобов, биопсии, укусов), было предложено использование микроигольчатой терапии при помощи дермароллера для возобновления роста шерсти у собак с алопецией Х, в том числе в случаях, не поддающихся другим методам лечения. Механизм отрастания шерсти после травмы в настоящее время до конца неизвестен. Есть предположения, что микроигольчатая терапия вызывает раздражение кожи, индукцию трансформирующего фактора роста 313, факторы роста фибробластов и коллагена [12, 21]. Эта процедура активирует стволовые клетки в коже и ангиогенез в месте микротравмы, что, вероятно, спо­собствует возобновлению анагена и росту новой шерсти [12]. Дермароллер не вызывает глубокой травмы и, следовательно, не приводит к образованию рубцов.

Дермароллер (Dermaroller®) представляет собой барабан с несколькими сотнями игл с лазерной заточкой. После мытья антисептическим шампунем и проведения общей анестезии области алопеции обрабатывают дермароллером® с длиной игл от 1,5 до 2,5 см по диагонали, вертикали и горизонтали от четырех до пяти раз в каждом направлении с умеренным давлением. Эти микроиглы вызывают точечные перфорации кожи, кратковременное самокупирующееся капиллярное кровотечение, ранки закрываются в течение нескольких минут. Таким образом, участок кожи получает около 250 проколов микроиглами на квадратный сантиметр. После процедуры кожа обрабатывается 2% раствором хлоргексидина. После процедуры наблюдается гиперемия кожи, затем в течение 2-х недель наблюдается шелушение кожи. Спустя 5 недель диффузный рост шерсти становится очевидным, а к 12-й неделе после процедуры примерно 90% зоны алопеции покрываются шерстью. В эксперименте этим методом удалось возобновить рост шерсти у кастрированных сук, не отвечающих ранее на терапию супрелорином и мелатонином, причем после однократной процедуры шерстный покров восстановился спустя три месяца и оставался неизменным на протяжении последующего наблюдения в течение года [19].

Недостатками метода является болезненность процедуры, в связи с чем возникает необходимость общей анестезии.

Заключение

Несмотря на многочисленные исследования алопеция Х остается до конца не изученной косметологической проблемой. На данный момент существует ряд методов лечения собак с алопецией Х, при отсутствии эффекта от одного метода использование нового подхода к лечению может помочь вернуть шерсть до 80% собак.

Литература

1. Albanese F., Malerba E., Abramo F., Miragliotta V., Fracassi F. Deslorelin for the treatment of hair cycle arrest in intact male dogs // Veterinary Dermatology. 2014; Volume 25(6): р. 519-522.

2. Ashley P.F., Frank L.A., Schmeitzel LP. et al. Effect of oral melatonin administration on sex hormone, prolactin, and thyroid hormone concentrations in adult dogs // J Am Vet Med Assoc 1999;215: р. 1111-1115.

3. Beijerink N.J., Bhatti S.F.M., Okkens A.C., Dieleman S.J., Mol J.A., Duchateau L., Van Ham L.M, Kooistra H.S. Adenohypophyseal function in bitches treated with me-droxyprogesterone acetate // Domest Anim Endocrinol 2007; 32: р. 63-78.

4. Cerundolo R., Lloyd D.H, Persechino A., Evans H, Cauvin A. Treatment of canine Alopecia X with trilostane // Veterinary Dermatology 2004; Volume 15: р.285-293.

5. Frank L.A., De Novo R.C., Kraje A.C. et al. Cortisol concentrations following stimulation of healthy and adrenopathic dogs with two doses of tetracosactrin // Journal of Small Animal Practice 2000; 41: р.308-411.

6. Frank L.A., Donell R.L., Kania S.A. Oestrogen receptor evaluation in Pomeranian dogs with hair cycle arrest (Alopecia X) on melatonin supplementation // Veterinary Dermatology 2006; Volume 17: р.252-258.

7. Frank L.A, Hnilica K.A., Oliver J. W. Adrenal steroid hormone concentrations in dogs with hair cycle arrest (Alopecia X) before and during treatment with melatonin and mitotane // Veterinary Dermatology 2004; Volume 15:2. Р. 78-84.

8. Frank L.A, Watson J.B. Treatment of alopecia X with medroxyprogesterone acetate // Veterinary Dermatology 2013, Volume 24, Issue 6, p. 624-628.

9. Junaidi A., Williamson P.E, Trigg T.E. et al. Morphological study of the effects of the GnRH superagonist deslorelin on the canine testis and prostate gland. Reprod Domest Anim 2009; 44: 757-763.

10. Kolevska J., Brunclik V., Bartosova L., Svoboda M. Trilostane treatment of canine alopecia X in an American pit bull terrier. Acta Veterinaria Brno 2007; 76: 11-120.

11. Leone F., Cerundolo R., Vercelli A., Lloyd D.H. The Use of Trilostane for the Treatment of Alopecia X in Alaskan Malamutes // JOURNAL of the American Animal Hospital Association 2005;41:336-342.

12. Liebl H., Kloth L.C. Skin cell proliferation stimulated by microneedles // J Am Coll Clin Wound Spec 2012; 4:2-6.

13. Linek M.F. What makes the hair grow back // 27th Annual congress of ESVD-ECVD, 2015. Zalzburg, Austria. P. 76-84.

14. Mausberg E.M., Drogemuller C., Dolf G., Rufenacht S., Welle M., Leeb T. Exclusion of patched homolog 2 (PTCH2) as a candidate gene for alopecia X in pomeranians and keeshonden //Veterinary Record 2008; 161:121-123.

15. Paradis M., Cerundolo R. Genodermatosis: alopecia and hypotrichoses. Advances in Veterinary Dermatology //Oxford: Bailliere Tindall. 2003. P. 360-364.

16. Rosser E.J. Castration responsive dermatosis in the dog. In: Von Tscharner C, Halliwell REW eds //Advances in Veterinary Dermatology, Volume 1. London: Bailliere Tindall, 1990: 34-42.

17. Schmeitzel L.P., Lothrop C.D. Hormonal abnormalities in Pomeranians with normal coat and in Pomeranians with growth hormone-responsive dermatosis //Journal of the American Veterinary Medical Association 1990;Volume 197: 1333-1341.

18. Selman P.J., Wolfswinkel J., Mol J.A. Binding specificity of medroxyprogesterone acetate and proligestone for the progesterone and glucocorticoid receptor in the dog //Steroids 1996; 61:133-137.

19. Stoll S., Dietlin C., Nett-Mettler Cl. S. Microneedling as a successful treatment for alopecia X in two Pomeranian siblings // Veterinary Dermatology 2015, Volume 26, Issue 5, p. 387-388.

20. Takada K., Kitamura H., Takiguchi M. et al. Cloning of canine 21-hydroxylase gene and its polymorphic analysis as a candidate gene for congenital adrenal hyperplasia-like syndrome in Pomeranians // Research in Veterinary Science 2002; 73:159-63.

21. Zeitter S., Sikora Z, Jahn S. et al. Microneedling: matching the results of medical needling and repetitive treatments to maximize potential for skin regeneration //Burns 2014; 40: 966-973.


Назад в раздел